[发明专利]丙型肝炎病毒复制的新颖肽抑制剂无效
申请号: | 200880018991.9 | 申请日: | 2008-05-09 |
公开(公告)号: | CN101679277A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
发明(设计)人: | 史蒂文·W·安德鲁斯;斯科特·塞韦特;利奥尼德·拜格尔曼;劳伦斯·布拉特;布拉德·巴克曼;凯文·R·孔德罗斯基;江育童;罗伯特·J·考斯;阿普里尔·L·肯尼迪;蒂莫西·S·克尔彻;迈克尔·A·莱昂;王彬 | 申请(专利权)人: | 因特蒙公司;亚雷生物制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D217/26 | 分类号: | C07D217/26;C07D401/12;C07D417/14;A61K31/16;A61P31/14 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 沈锦华 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肝炎 病毒 复制 新颖 抑制剂 | ||
1.一种式I化合物:
或其医药学上可接受的盐、前药或酯,其中:
B是选自由以下组成的群组的环:
Z是键、O、CH2、NH或S;
X是N或CH;
n1是0、1、2或3;
n2是0或1;
R1是H、C1-7烷基、C3-7环烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、苯甲氧基或经取代的苯甲基;
R2a和R2b独立地是氢或任选经取代的C1-3烷基;
W是氢、OR3a、O(CO)R3a、O(CO)NR3aR3b、SR3a、NHR3a、NH(CO)R3a、CHR3aR3b、NH(CS)R3a、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、
R3a和R3b独立地是氢、C1-8烷基、C3-7环烷基、C4-10环烷基-烷基、任选经取代的C6-10芳基、任选经取代的C5-10杂芳基、任选经取代的C7-10芳烷基、任选经取代的C6-12杂芳基-烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、任选经取代的双环系统或任选经取代的苯甲基;
m是1或2;
R4a和R4b独立地是氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、C(O)R7、C(O)OR7、C(O)NR7R8、C(S)NR7R8、S(O)R7、S(O)2R7、任选经至多5个氟取代的C1-8烷基、任选经至多5个氟取代的C1-8烷氧基、任选经至多5个氟取代的C1-8烷硫基或任选经至多5个氟取代的C1-8烷基氨基;
R7和R8独立地是任选经取代的烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基;
R5a和R5b独立地是氢、任选经至多5个氟取代的C1-8烷基、C1-8环烷基-烷基、C2-8烯基、任选经至多5个氟取代的C3-7环烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的C7-10芳烷基或任选经取代的C6-12杂芳基-烷基;或者R5a和R5b一起形成任选经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的3到6元碳环或杂环系统:C1-6烷基、C2-6烯基和任选经取代的C3-7环烷基;
R6a和R6b独立地是氢、任选经至多5个氟取代的C1-8烷基、C2-8烯基、任选经至多5个氟取代的C3-7环烷基、C4-7环烷基-烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的C7-10芳烷基或任选经取代的C6-12杂芳基-烷基;或者R6a和R6b一起形成任选经取代的3到6元碳环或杂环系统;
R8a和R8b独立地是氢、任选经取代的烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基或任选经取代的C3-8杂环;
Y选自由以下组成的群组:-C(O)NHS(O)2R9a、-C(O)NHS(O)2NR9aR9b、-C(O)NHS(O)R9a、-C(O)NHS(O)NR9aR9b、-C(O)C(O)OH、-C(O)NHR9a、-C(O)R9a、-C(O)OR9a、-C(O)NHC(O)R9a、-C(O)OH、-C(O)C(O)NR9aR9b和-C(O)NHOR9a;且
R9a和R9b独立地是氢、任选经取代的C1-6烷基、任选经取代的C3-7环烷基、任选经取代的C4-9环烷基-烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、C7-9芳烷基或任选经取代的C6-12杂芳基-烷基,或NR9aR9b形成经取代或未经取代的3到6元杂环;
R10是任选经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的芳基或杂芳基:卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、C(O)R8a、C(O)OR8a、C(O)NR8aR8b、C(S)NR8aR8b、OR8a、S(O)2R8a、C3-8杂环、任选经至多5个氟取代的C1-8烷氧基、任选经至多5个氟取代的C1-8烷硫基、任选经至多5个氟取代的C1-8烷基氨基和任选经至多5个氟或氰基取代的C1-8烷基;
限制条件是:
如果B是X是N且W是OR3a,则R3a不是任选经取代的喹唑啉基、任选经取代的喹啉基、任选经取代的萘基、或萘基甲基;且
如果B是X是N,W是H,且Y是-C(O)OH,则R7不是任选经取代的吖啶基或任选经取代的1,3,5-三嗪基。
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