[发明专利]用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物有效

专利信息
申请号: 200880019325.7 申请日: 2008-04-07
公开(公告)号: CN101678215A 公开(公告)日: 2010-03-24
发明(设计)人: 迈克尔·J·卢齐奥;克里斯托弗·L·奥特里;萨米特·K·巴塔查亚;凯文·D·弗里曼-库克;马修·M·海沃德;凯瑟琳·A·赫尔福特;肯德拉·L·纳尔逊;肖军;赵旭淼 申请(专利权)人: 辉瑞产品公司
主分类号: A61P35/00 分类号: A61P35/00;C07D239/48;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;A61K31/506;A61K31/53
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 代理人: 刘 蕾;沙 捷
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 异常 细胞 生长 磺酰胺 衍生物
【权利要求书】:

1.一种式I的化合物:

或其可药用盐;其中

A是苯基;

B是苯基或5-到6-元杂芳基;

K是CH;

每个R1独立地选自-H、卤素、-CF3、-CN、-NO2、-NR7R8、- CR7(NR7R8)(=NR7)、-NR7C(NR7R8)(=NR7)、-NR7C(O)R9、- C(O)NR7R8、-C(O)R9、-C(O)C(O)R9、-C(O)OR10、-OC(O)R9、- OR10、-OC(O)OR10、-S(O)jR11、-S(O)(=NR7)R8、-(C1-C6)烷基、-(C2- C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10) 二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C1-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯 基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9) 杂芳基;且其中所述R1的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2- C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C1-C9)杂环烷基、-(C4- C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分均任选独立地被一到 三个R12基团取代;

R2和R3各自独立地选自-H;

R4和R5各自独立地选自-H和-(C1-C6)烷基;且其中-(C1-C6)烷基 任选地被一到三个R12基团取代;

R6是-CF3

R7和R8各自独立地选自-H、-OR10、-S(O)jR11、-NO2、-(C1-C6) 烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯 基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4- C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳 基和-(C1-C9)杂芳基;且其中所述R7和R8的每个前述-(C1-C6)烷基、- (C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2- C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分被 一到三个R12基团取代;

每个R9独立地选自-H、-卤素、-NR13R14、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6) 烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环 烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6- C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳 基;且其中所述R9的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂 环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基 团取代;

每个R10独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔 基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10) 二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷 基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基;且其中所述 R10的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环 烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10) 芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代;

每个R11独立地选自-H、-NR13R14、-C(O)R13、-CF3、-(C1-C6)烷 基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、- (C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂 环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和- (C1-C9)杂芳基;且其中所述R11的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯 基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9)杂环烷 基、(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基部分任选地被一 到三个R12基团取代;

每个R12独立地选自-H、-OR13、-C(O)R13、-C(O)OR13、- OC(O)R13、-OC(O)OR13、-C(O)NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、- NR13R14、-NR13C(NR13R14)(=NR13)、-NR13C(NR13R14)(=N-C(O)R13)、- NR13C(O)R14、-NR13S(O)jR13、-S(O)jR13、-CF3、-CN、-(C1-C6)烷基、- (C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6- C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯 基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9) 杂芳基;其中所述R12的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6) 炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10) 二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷 基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被 一到三个选自-卤素、-CF3、-CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、- C(O)R15、-C(O)NR15R16、-S(O)jR15和-S(O)jNR15R16、-(C3-C10)环烷 基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、-NH2、-NH((C1-C6)烷 基)和-N((C1-C6)烷基)2的基团取代;

R13和R14各自独立地选自-H、-NR15C(O)R16、-CF3、-CN、- S(O)jR15、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷 基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9) 杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯 基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基;且其中所述R13和R14的每个前 述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5- C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷 基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、- (C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被一到三个-卤素、-CF3、- CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、-C(O)((C1-C6)烷基)、-(C3-C10)环 烷基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、-NH2、-NH((C1-C6) 烷基)和-N((C1-C6)烷基)2的基团取代;

R15和R16各自独立地选自-H、-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2- C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6- C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环 烷基、-(C6-C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基;且其中所 述R15和R16的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯基、-(C2-C6)炔基、- (C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷基、-(C6-C10)二环烯 基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9)杂二环烷基、-(C6- C9)杂二环烯基、-(C6-C10)芳基和-(C1-C9)杂芳基任选独立地被一到三个 选自-卤素、-CF3、-CN、-NO2、-OH、-O((C1-C6)烷基)、-C(O)((C1-C6) 烷基)、-(C3-C10)环烷基、-(C2-C9)杂环烷基、-SH、-S((C1-C6)烷基)、- NH2和-NH((C1-C6)烷基)的基团取代;

其中所述R1到R14基团的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)烯 基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环烷 基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6-C9) 杂二环烷基和-(C6-C9)杂二环烯基中的一或两个碳环原子任选独立地 被-C(O)-或-C(S)-替代;

其中连接到所述R1到R14基团的每个前述-(C1-C6)烷基、-(C2-C6) 烯基、-(C2-C6)炔基、-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C6-C10)二环 烷基、-(C6-C10)二环烯基、-(C2-C9)杂环烷基、-(C4-C9)杂环烯基、-(C6- C9)杂二环烷基和-(C6-C9)杂二环烯基中同一个四价碳原子上的两个基 团能任选地结合形成选自-(C3-C10)环烷基、-(C5-C10)环烯基、-(C2-C9) 杂环烷基和-(C4-C9)杂环烯基的环系统;且其中

j是0到2的整数;

n是1到3的整数;和

m是0到3的整数。

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