[发明专利]球形胰岛素微粒的肺部给药

权利要求书

1.用于通过粉末分配器肺部投送胰岛素的组合物，该组合物含有包含一定剂量的胰岛素的粉末，所述粉末基本上由固体的、基本上球形的胰岛素颗粒构成，胰岛素颗粒占胰岛素重量的至少90％，适合于体内投送，并具有约0.50到约2.00g/cm³的密度。

2.权利要求1的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有约0.50到约1.5g/cm³的密度。

3.权利要求1的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有大于0.75g/cm³的密度。

4.权利要求1的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有大于0.85g/cm³的密度。

5.权利要求1的组合物，其中固体的小球形微粒还含有赋形剂，以增加固体的小球形颗粒的稳定性，提供固体的小球形颗粒的受控释放，或增强固体的小球形颗粒通过生物组织的通透性，所述赋形剂在所述微粒中以重量计以少于5％存在。

6.权利要求1的组合物，其中赋形剂选自：糖类、阳离子、阴离子、氨基酸、脂类、脂肪酸、表面活性剂、甘油三酯、胆汁酸或其盐、脂肪酸酯和聚合物。

7.权利要求6的组合物，其中阳离子选自Zn²⁺、Mg²⁺和Ca²⁺。

8.权利要求1的组合物，其中90％的小球形微粒具有约0.01μm到约5μm之间的尺寸。

9.权利要求1的组合物，其中90％的小球形微粒具有约0.1μm到约5μm之间的尺寸。

10.权利要求1的组合物，其中90％的小球形微粒具有约1μm到约3μm之间的尺寸。

11.权利要求1的组合物，其中狭窄的尺寸分布包括第90百分位数的小球形颗粒的体积直径与第10百分位数的小球形颗粒的体积直径的比率小于或等于约5.0。

12.权利要求1的组合物，其中胰岛素占微粒重量的约95％到约100％。

13.权利要求1的组合物，其中小球形颗粒是半晶体或非晶体。

14.权利要求1的组合物，其中微粒是以重量计含有大于约99％的胰岛素的微球。

15.权利要求14的组合物，其中组合物不含表面活性剂。

16.权利要求14的组合物，其中组合物不含赋形剂，只含有胰岛素微球。

17.用于通过粉末分配器肺部投送胰岛素的组合物，包含了要与粉末分配器连接使用的携带元件，所述携带元件携带基本上由固体的、基本上球形的胰岛素颗粒构成的粉末，胰岛素颗粒占胰岛素重量的至少90％，适合于体内投送，并具有约0.50到约2.00g/cm³的密度。

18.权利要求17的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有约0.50到约1.5g/cm³的密度。

19.权利要求17的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有大于0.75g/cm³的密度。

20.权利要求17的组合物，其中固体的小球形胰岛素微粒具有大于0.85g/cm³的密度。

21.权利要求17的组合物，其中固体的小球形微粒还含有赋形剂，以增加固体的小球形颗粒的稳定性，提供固体的小球形颗粒的受控释放，或增强固体的小球形颗粒通过生物组织的通透性，所述赋形剂在所述微粒中以重量计以少于5％存在。

22.权利要求17的组合物，其中赋形剂选自：糖类、阳离子、阴离子、氨基酸、脂类、脂肪酸、表面活性剂、甘油三酯、胆汁酸或其盐、脂肪酸酯和聚合物。

23.权利要求22的组合物，其中阳离子选自Zn²⁺、Mg²⁺和Ca²⁺。

24.权利要求17的组合物，其中90％的小球形微粒具有约0.01μm到约5μm之间的尺寸。