[发明专利]抗MDL-1抗体

权利要求书

1.一种结合人MDL-1的结合化合物，所述结合化合物包含：

a)具有一个或多个选自SEQ ID NO：41-64的CDR序列的抗体轻链可变结构域或其抗原结合片段；和

b)具有一个或多个选自SEQ ID NO：17-40的CDR序列的抗体重链可变结构域或其抗原结合片段。

2.权利要求1的结合化合物，所述结合化合物包含：

a)具有两个或更多个选自SEQ ID NO：41-64的CDR序列的抗体轻链可变结构域或其抗原结合片段；和

b)具有两个或更多个选自SEQ ID NO：17-40的CDR序列的抗体重链可变结构域或其抗原结合片段。

3.权利要求2的结合化合物，所述结合化合物包含：

a)具有三个选自SEQ ID NO：41-64的CDR序列的抗体轻链可变结构域或其抗原结合片段；和

b)具有三个选自SEQ ID NO：17-40的CDR序列的抗体重链可变结构域或其抗原结合片段。

4.一种结合人MDL-1的结合化合物，所述结合化合物包含：

a)具有至少一个选自SEQ ID NO：41-48的CDRL1、至少一个选自SEQID NO：49-56的CDRL2和至少一个选自SEQ ID NO：57-64的CDRL3的轻链可变结构域或其抗原结合片段；和

b)具有至少一个选自SEQ ID NO：17-24的CDRH1、至少一个选自SEQID NO：25-32的CDRH2和至少一个选自SEQ ID NO：33-40的CDRH3的重链可变结构域或其抗原结合片段。

5.一种结合人MDL-1的结合化合物，所述结合化合物包含：

a)SEQ ID NO：9的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：1的抗体重链可变结构域；

b)SEQ ID NO：10的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：2的抗体重链可变结构域；

c)SEQ ID NO：11的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：3的抗体重链可变结构域；

d)SEQ ID NO：12的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：4的抗体重链可变结构域；

e)SEQ ID NO：13的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：5的抗体重链可变结构域；

f)SEQ ID NO：14的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：6的抗体重链可变结构域；

g)SEQ ID NO：15的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：7的抗体重链可变结构域；或

h)SEQ ID NO：16的抗体轻链可变结构域和SEQ ID NO：8的抗体重链可变结构域。

6.一种在交叉阻断测定中能够阻断权利要求5的结合化合物与人MDL-1的结合的抗体。

7.一种编码至少一种权利要求5的结合化合物的轻链可变结构域或重链可变结构域的分离核酸。

8.一种包含可操作地连接到控制序列的权利要求7的核酸的表达载体，所述控制序列在用所述载体转染宿主细胞时被该宿主细胞识别。

9.一种包含权利要求8的表达载体的宿主细胞。

10.一种产生多肽的方法，所述方法包括：

将权利要求9的宿主细胞，在所述核酸序列得以表达的条件下在培养基中进行培养，从而产生包含所述轻链可变结构域和重链可变结构域的多肽；和

从所述宿主细胞或培养基回收所述多肽。

11.权利要求5的结合化合物，所述结合化合物还包含：

a)在抗体轻链可变结构域中的人种系轻链构架序列；和

b)在抗体重链可变结构域中的人种系重链构架序列。

12.权利要求5的结合化合物，所述结合化合物还包含着包含γ1人重链恒定区或其变体的重链恒定区，其中所述恒定区变体包含最多20个保守修饰的氨基酸置换。

13.权利要求5的结合化合物，所述结合化合物还包含着包含γ4人重链恒定区或其变体的重链恒定区，其中所述恒定区变体包含最多20个保守修饰的氨基酸置换。

14.权利要求5的结合化合物，其中所述结合化合物是选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)2和双抗体的抗体片段。