[发明专利]使用皂角苷和抗生素的混合物治疗泌尿道感染

说明书

发明领域

本发明公开了治愈膀胱细胞的细胞内细菌的例子，并使用大肠杆菌(Escherichia Coli)作为代表性测试细菌。本发明不限于治疗仅由大肠杆菌引起的复发性泌尿道感染(在后文中称为复发性UTI)，而是可以包括所有类型的微生物，例如细菌、真菌或病毒引起的复发性UTI。

发明背景

泌尿道是微生物群集定殖的主要位点之一。UTI是所有器官中最常见的细菌感染。其程度由寻医问诊的人数可见一斑，据估计，在美国，每年就有大约8百万人次。此外，使用导尿管清空膀胱尿液的患者，也非常易于受到感染，患上导管相关的UTI的风险是大约每使用一天导管1-5％(Wazait等，2003)。大肠杆菌是最常见的UTI病原体，在这些UTI中40-80％涉及到大肠杆菌。其它类型的细菌也能引起UTI，UTI还可以由一种或几种细菌的组合引起。在正常的健康状态下，尿液中没有或只有很少的细菌，但是在UTI期间，每ml尿液中细菌细胞的浓度显著增加。口服摄入抗生素是治疗UTI、除去尿液中的细菌的常规方式。在几天的时间中服用抗生素，直到尿液不含细菌和/或症状不再明显。临床症状随患者的不同而可能有所不同，对抗生素治疗的选择在不同国家之间、甚至不同医生之间也可能不同。然而，尽管在抗生素治疗后尿液中的活细菌减少或没有了，但许多健康人和导管使用者在随后的数天、数周或数月内仍会经历另一次UTI。这种现象被称为复发性UTI。

Kensil等的美国专利No.5,273,965公开了使用修饰的皂角苷增强药物投送的方法。

发明内容

本申请一开始是验证以前的发现，即测试细菌大肠杆菌在直接暴露于100.0μg/ml庆大霉素2小时后不能存活，以及膀胱细胞摄取细菌，这由这些细菌在抗生素治疗后能够存活的事实所说明。在加入的细菌量与存活的细菌数量之间存在密切的剂量响应。换句话说，如果向膀胱细胞加入的细菌越多，摄取并储存在膀胱细胞内的细菌就越多。被摄取的细菌数量，在2小时后与1小时时相比没有更高，表明1小时对于摄取细菌来说，时间已经足够。现在，将皂角苷与抗生素组合，导致将抗生素转移到膀胱细胞内部，并进入特化的含有细菌的区室中，在那里抗生素杀死细菌。使用皂角苷和庆大霉素的组合疗法，导致在受到刺激的脱落的膀胱细胞中、以及在仍粘附于细胞培养瓶的膀胱细胞中，细胞内大肠杆菌的皂角苷剂量依赖性的杀死。

本发明的详细描述

本发明涉及胆固醇结合药剂——皂角苷的使用，它能够使抗生素和/或抗微生物药剂特异性地进入含有细菌的细胞内膜区室中。然后药物抑制膀胱细胞内部细菌的生长或杀死细菌。单独的皂角苷也刺激膀胱细胞，诱导细胞松散、开口、死亡、凋亡(程序化细胞死亡)，这些都引起细胞内细菌的脱落。这种组合效应减少或清除了膀胱的细菌。皂角苷单独地或与一种或几种抗生素和/或抗微生物药剂组合，通过医学装置沉积到膀胱中，或者抗生素通过静脉内或口服途径给药。

本发明的主要方面涉及治疗泌尿道感染的方法，包括将胆固醇结合药剂放置在膀胱中，以及向患者给药抗生素的步骤。

复发性UTI的病因可能是由位于人类膀胱细胞中的细胞内的存活细菌引起的。