[发明专利]包含氯吡格雷和磺基烷基醚环糊精的制剂和其使用方法

权利要求书

1.包含氯吡格雷和磺基烷基醚环糊精(SAE-CD)的水溶液的组合物，其 中所述组合物的pH为3.5或更高，并且所述SAE-CD与所述氯吡格雷的摩 尔比为至少6:1。

2.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含酸化剂、碱化剂、抗真 菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂、第二治疗剂、缓冲剂、疏松剂、复合增强 剂、冷冻保护剂、密度调节剂、电解质、调味剂、芳香剂、冻干助剂、防 腐剂、增塑剂、增溶剂、稳定剂、甜味剂、表面张力调节剂、挥发性调节 剂、粘度调节剂或其组合。

3.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含第二治疗剂，所述第二 治疗剂选自由非甾体抗炎药物、抗凝血剂、选择性因子Xa抑制剂、直接凝 血酶抑制剂、抗血小板剂、血小板聚集抑制剂、糖蛋白IIb/IIIa抑制剂、抗 镰状细胞形成剂、血液流变剂、血栓溶解剂、血栓溶解酶和组织纤溶酶原 激活剂组成的组中。

4.如权利要求2所述的组合物，其中所述缓冲剂选自由乙酸、柠檬酸、 酒石酸、磷酸、硼酸及其盐组成的组中。

5.如权利要求2所述的组合物，其中所述组合物进一步包含选自由表 面活性剂、助溶剂、聚合物、油、糖及其组合组成的组中的成员。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物适于口服、肠内或非 消化道给药。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH为5或更高。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述氯吡格雷以0.15-20mg/ml 氯吡格雷游离碱的浓度存在。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述SAE-CD以20-600mg/ml 氯吡格雷游离碱的浓度存在。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为液体组合物，其通 过用水性溶液复溶包含至少SAE-CD和氯吡格雷的可复溶的固体而制备。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为在给药至对象之前 不需要稀释的即用组合物。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物可以用水性稀释剂稀 释而没有显著的氯吡格雷沉淀。

13.如权利要求1所述的组合物，其中氯吡格雷存在的浓度等效于 0.15-20mg/ml的氯吡格雷游离碱，并且所述SAE-CD的浓度为20-600 mg/ml。

14.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH为5.5至8， 且所述SAE-CD与所述氯吡格雷的摩尔比为6.5:1。

15.包含SAE-CD和氯吡格雷的组合物，其中所述SAE-CD与所述氯 吡格雷的摩尔比少于6:1，所述组合物为水性组合物，且所述组合物的pH 为3.5或更低。

16.如权利要求1所述的组合物，其进一步包含选自由以下药物组成的 组中的第二治疗剂：为氯吡格雷的类似物或衍生物的药物、噻吩并吡啶类 似物、阿司匹林、华法林、未分级肝素、低分子量肝素、合成五糖、水蛭 素、阿加曲班、布洛芬、萘普生、舒林酸、吲哚美辛、甲芬那酸、屈噁昔 康、双氯芬酸、磺吡酮、吡罗昔康、氯苄匹啶、替罗非班、依非巴特、阿 昔单抗、美拉加群、二硫酸根合水蛭素(disulfatohirudin)、组织纤溶酶原激 活剂、改性组织纤溶酶原激活剂、阿尼普酶、尿激酶、西洛他唑、双嘧达 莫和链激酶。

17.如权利要求1所述的组合物，其中与在存在等摩尔量的羟基丙基-β- 环糊精(HP-β-CD)的条件下的氯吡格雷相比，在存在SAE-CD的情况下所述 氯吡格雷显示出改善的化学稳定性。

18.如权利要求17所述的组合物，其中与在存在等摩尔量的羟基丙基 -β-环糊精(HP-β-CD)的情况下的氯吡格雷的手性反转率相比，在存在 SAE-CD的情况下，所述氯吡格雷经历的手性反转率降低。