[发明专利]驱虫药联合用药

说明书

本发明涉及使用2-desoxoparaherquamide和阿巴克丁的联合用 药治疗寄生虫感染，特别是蠕虫感染的方法，和包含这些药物作为活 性组分的新的驱虫组合物。

发明背景

控制人体和动物群体中的寄生虫感染仍然是全世界重要的努力方 向。可以将致病性生物体分类为线虫纲(Nematoda)，绦虫纲 (Cestoidea)和吸虫纲(Trematoda)或原生动物门(phylum Protozoa) 类别的体内寄生虫的成员或节肢动物门(phylum Arthropoda)的体外 寄生虫的成员。前者包括胃，肠道，淋巴系统，组织，肝，肺，心脏 和脑的感染。实例包括旋毛虫病，淋巴丝虫病，盘尾丝虫病，血吸虫 病，利什曼病，锥虫病，贾第虫病，球虫病和疟疾。

后者，即外寄生虫包括虱，蜱，螨，biting flies，蚤和蚊子。 它们通常作为将体内寄生虫传播到人或动物宿主的载体和中间宿主。

尽管可以使用已知药物治疗某些蠕虫病，但是逐步发生耐药性要 求在下一代驱虫药中对改善的功效进行进一步研究。

控制体内和体外寄生虫长期以来被视为人和动保健方案中的重要 方面。传统的治疗通过口服或局部给药进行，且实际上这类治疗仍然 在广泛应用。然而，现代强力推荐的研究已经倾向于开发可以通过口 服或非肠道对动物给药并且在各寄生虫摄入治疗动物血液时杀灭各寄 生虫来控制体内和体外寄生虫群体的化合物。

尽管大量杀外寄生虫药和杀内寄生虫药在应用中，但是它们存在 各种问题，包括有限的活性谱，需要反复治疗和在许多情况中寄生虫 产生耐药性。研发新的杀外寄生虫药和杀内寄生虫药治疗方法由此必 需要确保安全性和对广泛寄生虫的有效控制。

公布的国际专利申请WO2001/076370中披露了驱虫组合物，其包 含螺二噁庚因丙基并吲哚(spirodioxepinoindole)，特别是 paraherquamide或marcfortine衍生物或类似物和大环内酯，特别是 除虫菌素或米尔倍霉素衍生物或类似物。

较不易于产生耐药性的或对广泛寄生虫具有活性的活性剂的联合 用药尤其需要。

发明概述

本发明的目的在于提供预防或治疗哺乳动物寄生虫疾病的方法， 它广泛应用于一般对大环内酯类和其它类型的驱虫药产生耐药性的寄 生虫。本发明的另一个目的在于提供新的驱虫组合物。本发明的另一 个目的在于提供使用本发明的新组合物生产药物的方法。

本发明在第一个实施方案中提供了治疗哺乳动物寄生虫感染的方 法，包括同时或依次对该哺乳动物给予有效量的(a) 2-desoxoparaherquamide和(b)阿巴克丁的步骤。

本发明在另一个实施方案中提供了驱虫组合物，其包括(a) 2-desoxoparaherquamide和(b)阿巴克丁。该组合物可以任选进一步 包含药学上可接受的载体。

本发明在另一个实施方案中提供了上述组合物作为药物的应用。

本发明在另一个实施方案中提供了上述组合物在制备用于治疗或 预防哺乳动物寄生虫疾病的药物中的应用。

本发明在另一个实施方案中提供了试剂盒，包括：(a)组合物：包 含2-desoxoparaherquamide和任选药学上可接受的载体；和(b)阿 巴克丁和任选的药学上可接受的载体，它们依次对哺乳动物给药。

本发明在另一个实施方案中提供了在毛圆线虫 (trichostrongyloid nematodes)群体减少大环内酯耐受性个体的 频率的方法，包括使用有效量的(a)2-desoxoparaherquamide和(b) 阿巴克丁治疗这类群体的步骤。

发明详述

本发明涉及预防和治疗寄生虫攻击宿主哺乳动物的方法并且提供 了用于控制寄生虫生物体的新的工具。特别地，本发明提供了这类治 疗方法，包括使用：

2-desoxoparaherquamide；和

阿巴克丁。

所述哺乳动物可以为人或非人的哺乳动物。非人的哺乳动物包括 可食用动物，农场动物和陪伴动物，例如牛，绵羊，山羊，猪，马， 鹿，狗和猫。该治疗方法特别应用于绵羊和山羊，尤其是绵羊。

该治疗方法可以用于治疗广泛的寄生虫生物体。此外，应注意该 治疗方法通过消除存在的寄生虫治疗具有存在寄生虫感染的动物。