[发明专利]用于皮肤增强的芦荟制剂

说明书

相关申请的交互参照

本申请要求于2007年5月11日提交的美国临时专利申请第 60/928,924号的优先权，在此通过引用将其公开内容并入本文。

发明背景

在一个方面，本发明涉及从库拉索芦荟(Aloe vera)植物或其部分 制备、分离、提取、以其为基础或从其衍生的生物活性组合物用于皮 肤增强和用于疼痛减轻的用途。本发明还涉及免疫刺激性组合物、稳 定化的免疫刺激性组合物以及制备和使用所述组合物的方法。

芦荟属(百合科)是具有肉质长叶的灌木热带/亚热带植物。在超过 360种已知的芦荟中，翠叶芦荟(Aloe barbadensis Miller)(库拉索芦荟) 由于商业和其治疗性能而使用最广泛。库拉索芦荟植物含有两种主要 的汁液材料：第一种，含有高浓度的蒽醌化合物的黄色渗出液，其已 经在数个世纪以来被用作泄药和用于药用清洗；第二种，透明的粘质 凝胶，其自古以来就被用于治疗烧伤和其他伤口，被认为可以提高愈 合率并减少感染的风险。参见Grindlay，D.Reynolds，T.，J. Ethnopharmcol.1986，16(2-3)，117-151；和Joshi，S.P.，J.Med.Aromat. Plant Sci.1998，20(3)，768-773。

数个世纪以来，芦荟植物被认为具有并已经使用了其药用和治疗 性能，而对于这些性能的基础没有任何明确的认识或科学分析。亚里 斯多德(Aristotle)认识到，芦荟的愈合性能对于战斗中受伤的士兵是无 价的，并建议他的学生亚历山大三世(Alexander III(″the Great″))征服 一切成长芦荟的土地，尤其是东部非洲海岸的索科特拉岛。Pedanius Dioscorides是罗马军队中的医生，在他的百科全书Greek herbal De Materia Medica(大约75BC)中提到了药用芦荟。此外，已知新鲜芦荟 植物的生物活性衰退的相当迅速。

过去的几十年中，对于芦荟的活性组分的了解产生了高度兴趣， 因为其在加强免疫功能方面提供了有益效果。在这个领域中的研究主 要侧重于多糖和诸如糖蛋白等其他含有碳水化合物的物质。

根据美国专利第7,196,072号(″‘072专利″)、第5,902,796号、第 4,735,935号、第4,851,224号、第4,917,890号、第4,957,907号、第 4,959,214号和第4,966,892号的记载，芦荟叶的活性化学物质和混合 物，包括例如多糖或其他含有碳水化合物的物质，已经被鉴定、分离 和稳定化。

一组活性化学物质被称为库拉索芦荟粘多糖(mucilaginous polysaccharide)，其由多糖的混合物构成。术语“多糖”广义上包括碳水 化合物或单糖的低聚物和多聚物，并且在本文中以类似方式使用。一 组这样的多糖已被命名为乙酰化甘露聚糖(acemannan)。

根据文献记载，乙酰化甘露聚糖是可从Carrington Laboratories， Inc.(Irving，Tex.)得到的基本上乙酰化的甘露糖单体的有序线性聚合 物，并在实验室研究中显示出，在48小时内将组织培养中的成纤维细 胞复制增多至300％，已知成纤维细胞负责治愈烧伤、溃疡和皮肤及胃 肠道内衬(gastrointestinal lining)的其他伤口。

在三年时间内，对实验室大鼠进行了测试，它的胃的反应类似于 人类的。乙酰化甘露聚糖被发现相当于或优于目前用于胃溃疡治疗的 药物。大多数这类产品起抑制胃中盐酸的作用。乙酰化甘露聚糖以不 同原理起作用，并显然没有改变消化酸的自然流动。参见美国专利第 5,902,796号，第2栏，第20-25行。

乙酰化甘露聚糖已被证实是通过在培养物中的人外周血贴壁细胞 产生IL-I和前列腺素E2(PGE2)的诱导剂。IL-I是一种文献报道的重 要的巨噬细胞产物，影响淋巴细胞、成纤维细胞、B淋巴细胞和内皮 细胞的活性和产生。参见Old，Scientific American，258(5)：59-60， 69-75(1988)。

IL-1诱导对于伤口愈合至关重要的成纤维细胞增殖。IL-1还：(1) 增强骨髓的活性；它在骨髓降低的个体中可以是治疗性的；和(2)通常 增强免疫系统。