[发明专利]血管活性物质与雌激素类的组合及其在治疗女性性功能障碍中的应用

说明书

发明概述 

本发明涉及作用于外周血液循环的物质与植物雌激素的组合，其用于治疗与性高潮降低和/或阴道润滑不足相关的性功能障碍。活性成分选自某些香豆素类和二萜类，或含有它们的提取物，以及具有特异性抗-磷酸二酯酶活性的黄酮类。将上述物质的组合制成施用于女性生殖器的适宜的制剂，所述制剂包含有助于活性成分快速吸收并有益于改善性高潮和性性能以及诱导性欲的赋形剂。 

本发明涉及包含作用于外周血液循环的物质与植物雌激素的组合的组合物。本发明所述的组合物用于治疗与性高潮降低和/或阴道润滑不足相关的性功能障碍。 

发明背景 

在日益扩大的女性人群中，不同起源和强度的勃起能力和润滑性的缺乏或不足是非常严重的问题，对配偶关系产生不利的影响。无论在年轻时或绝经期后，带有停止交媾的倾向的挫折感影响着大量女性。由于文化、宗教或其它原因，这些问题被忽视，直至几十年前，由于妇女解放的出现和血管活性物质在男性阳痿治疗中的引入，所述问题如今才能够与家庭医生讨论。 

内分泌学家、妇科医生和性学者对女性性功能障碍的兴趣由对药物或作为选择的帮助手段的高度需求而得到证明。解决上述问题的方法中极大的困难在于缺乏能够划分功能障碍的适宜标志物，或缺乏能够将常发的心理障碍与真正的疾病相区别的诊断参考。许多患者常经历未经确证的诊断过程并接受用于其它疾病而非上述功能障碍的普通药物治疗。至今几乎没有开展对与发生性高潮相关的生化过程和激素关系的研究。性活动与不同的认知因素、感情因素且最终与器质性因素相关。这些被分别研究的参数中没有已证实是被研究详尽的，因此其组合必须接受仔细的检验以发现有用的产品。在发现与血管成分相关的男性功能机制后，对女性的研究也转向该方向。考虑到局部微循环对满意的性生活而言的极度重要性，选择该参数作为评价标准。

令人惊讶地发现，与男性相反，单独影响血管舒缩的物质以及磷酸二酯酶抑制剂不足以使女性的交媾正常化，因为其涉及未知的问题，而不取决于性器官的勃起功能。 

发明详述 

已发现，通过局部施用通过特异性抑制磷酸二酯酶而活化动脉循环和静脉扩张的物质与雌激素类的组合明显地获得交媾的最佳化、性欲的改善和生理上的润滑。 

本发明的组合物包含： 

-血管动力的(vasokinetic)天然香豆素类； 

-抗-磷酸二酯酶剂，其选自3，7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素或7-O-羟乙基-淫羊藿次苷II和/或弗司扣林或含有它们的提取物； 

-植物雌激素，其选自菲如替南(ferutinine)或含有菲如替南的阿魏属植物(Ferula sp.)的提取物或对新戊酰基菲如替南。 

本发明还涉及所述组合在制备用于治疗女性性功能障碍的药物或医疗装置中的应用。 

血管动力的天然香豆素类优选七叶亭、七叶苷糖和维司那定，更优选七叶苷糖或维司那定。含有这些化合物的提取物可用作纯品化合物的替代物。 

所述血管动力剂增加海绵体的局部血流并使平滑肌松弛；这种作用使得海绵状血窦变大而为流入的血液留出空间，并因此膨胀。海绵体的膨胀导致周围静脉压缩，由此阻止血液从海绵体流出。 

维司那定是主要发现于阿密茴香(Ammi visnaga)(传统上用于治疗咽峡疾病的植物)种子中的香豆素。该化合物作为冠状动脉扩张剂在药物领域被广泛应用。当局部施用时，该化合物通过增加血流和组织灌注而在小动脉和前毛细血管动脉表现出显著的血管动力作用(EP0418806)。动脉血向勃起组织的供应引发膨胀并在动脉和小动脉的泵功能全程维持膨胀，时间为一至三小时。维司那定也具有抗磷酸二酯酶的活性，用于维持环核苷酸。 

七叶苷糖是从许多植物中发现的香豆素，如七叶树(Aesculus hippocastanus)、白蜡树(Fraxinus communis)等，并具有作用于静脉及动脉的血管动力作用。七叶苷糖及含有其的提取物市购可得。 

弗司扣林是发现于印度植物毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlii)中的半日花烷(labdane)型二萜。弗司扣林和/或含弗司扣林的提取物是腺苷酸环化酶激动剂。该酶将ATP转化为环AMP(cAMP)，接着使细胞内钙浓度降低并使平滑肌松弛。含有弗司扣林的毛喉鞘蕊花弗司扣林纯化提取物市购可得。 

分别按照实施例4和5制备的3，7-O-二-(2-羟乙基)淫羊藿素(1)或7-O-羟乙基-淫羊藿次苷II(2)为新化合物，其也是本发明的目的。它们是强的磷酸二酯酶cGMP抑制剂。