[发明专利]卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗变态反应性皮肤病的药物中的应用及其注射剂和制备方法

权利要求书

1.一种卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗慢性特发性荨麻疹的药物中的应用，其中该卡介菌多糖核酸提取物含有多糖、核酸、残留的卡介菌菌体蛋白和质量百分含量小于10％的水分，其中多糖质量百分含量为70-78％，核酸质量百分含量为12-20％，残留的卡介菌菌体蛋白质量百分含量为0-0.5％，苯酚的残留量为零，杂菌数为0-20个/克；所述卡介菌多糖核酸提取物通过以下步骤制备： 

(a).对卡介菌进行培养，并收获卡介菌培养物； 

(b).采用物理方法对上述卡介菌培养物进行破碎，得到卡介菌多糖核酸混悬液； 

(c).利用加入30-100℃苯酚结合高速离心法对上述卡介菌多糖核酸混悬液进行处理，得到卡介菌多糖核酸混合物； 

(d).通过K-PRIME40II凝胶层析过滤系统和GH-25凝胶介质的凝胶柱层析法对上述卡介菌多糖核酸混合物进行分离，得到卡介菌多糖核酸提取液，从该卡介菌多糖核酸提取液中进一步分离得到卡介菌多糖核酸提取物。 

2.根据权利要求1所述的卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗慢性特发性荨麻疹的药物中的应用，其特征在于所述的治疗慢性特发性荨麻疹的药物包括卡介菌多糖核酸注射剂。 

3.根据权利要求2所述的卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗慢性特发性荨麻疹的药物中的应用，其特征在于所述的卡介菌多糖核酸注射剂含有多糖、核酸、残留的卡介菌菌体蛋白和药学上可接受的辅料，其中多糖含量为0.32mg/ml～0.38mg/ml，核酸含量为50μg/ml～100μg/ml，卡介菌菌体蛋白含量为0μg/ml～2.5μg/ml，苯酚的残留量和杂菌数为零。 

4.根据权利要求3所述的卡介菌多糖核酸提取物在制备治疗慢性特发性荨麻疹的药物中的应用，其特征在于所述卡介菌多糖核酸注射剂中的药学上可接受的辅料包括氯化钠，其中氯化钠含量为9mg/ml。 

5.一种用于治疗慢性特发性荨麻疹的卡介菌多糖核酸注射剂，含有卡介菌多糖、核酸、残留的卡介菌菌体蛋白和药学上可接受的辅料，其特征在于其中多糖含量为0.32mg/ml～0.38mg/ml、核酸含量为50μg/ml～100μg/ml、卡介菌菌体蛋白含量为0μg/ml～2.5μg/ml，苯酚的残留量为零，杂菌数为零；所述的卡介菌多糖核酸注射剂通过以下步骤制备： 

(a).培养卡介菌，并收获卡介菌培养物； 

(b).采用物理方法破碎所述卡介菌培养物，得到卡介菌多糖核酸混悬液； 

(c).利用加入30-100℃苯酚结合高速离心法处理所述卡介菌多糖核酸混悬液，得到卡介菌多糖核酸混合物； 

(d).通过凝胶柱层析法分离所述卡介菌多糖核酸混合物，得到卡介菌多糖核酸提取液，并对所述卡介菌多糖提取液进行醇沉，收集沉淀物，沉淀物洗涤后干燥，干燥物即为卡介菌多糖核酸提取物； 

(e).将卡介菌多糖核酸提取物稀释于含药学上可接受的辅料的注射用水中，混匀，使最终溶液中的多糖含量为0.32mg/ml～0.38mg/ml，核酸含量为50μg/ml～100μg/ml，卡介菌菌体蛋白含量为0μg/ml～2.5μg/ml，将该溶液过滤后湿热灭菌分装，即得卡介菌多糖核酸注射剂。 

6.根据权利要求5所述的用于治疗慢性特发性荨麻疹的卡介菌多糖核酸注射剂，其特征在于所述的药学上可接受的辅料包括氯化钠，其中氯化钠在所得卡介菌多糖核酸注射液中的含量为9mg/ml。 

7.根据权利要求5所述的用于治疗慢性特发性荨麻疹的卡介菌多糖核酸注射剂，其特征在于步骤(e)还包括在过滤前用pH值调节剂将pH值调节至6.0～7.2。 

8.根据权利要求7所述的用于治疗慢性特发性荨麻疹的卡介菌多糖核酸注射剂，其特征在于所述pH值调节剂包括氢氧化钠和盐酸。