[发明专利]生物节律信息的获取方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于获取有关生物个体(生命单元，bion)的生物节律的信息的方法。更具体地说，本发明涉及一种基于从生物个体的口腔粘膜上皮细胞中提取的生物活性剂的活性值随时间的变化来获取特别是有关昼夜节律的信息的方法。

背景技术

已知生物个体中的各种生物现象均显示出“周期性节律”，这种“周期性节律”以自支持的方式进行摆动。这种周期性节律被称为“生物节律”。特别地，具有大约一天的周期(循环时间)的“生理节律”广泛地支配这些生物现象，如睡眠-觉醒节律以及体温、血压和分泌的激素的量值的昼夜变化。此外，已知该生理节律还涉及精神和身体活动、运动的能力、药物敏感性等。

生物节律由被称为“时钟基因”的基因组控制。该时钟基因(在下文中它还可称为“时钟分子”)起通过对其表达、活性、局部化的存在等进行自动地周期性变化(摆动)的“生物钟”的作用。具体地，通过对其他各种基因组进行控制，该时钟基因管理上述的各种生物现象。可以认为这些基于时钟分子的生物钟存在于生物个体的活体内的各种水平的细胞、组织和器官中的每一个上，并且这些生物钟彼此进行同步化以整体上产生生物个体的生物节律。

已经阐明时钟分子的基因多态性以及基因突变会是癌症、糖尿病、血管疾病、经改变的神经疾病等的关键原因。此外，近年来，已经指出时钟分子的基因的多态性或突变还涉及精神障碍(如双相型障碍和抑郁症)的危象。与之相联系，已经尝试了一种治疗方法，在该方法中通过用光照射来对由于基因多态性或突变引起的已经不正常的生物钟进行重新设置。

另一方面，例如，睡眠-觉醒周期不仅由生物钟自发控制，而且还处于社会生活的限制之下。因此，在日常生活中就寝时间或起床时间的变化可能会造成“在实际生活中上床睡觉和起床的周期”与“基于生物钟的睡眠-觉醒周期”之间的节律偏差(相位偏差)。这样的节律的偏差(延迟)被认为诱导所谓的“时差症”或睡眠障碍，并进一步被认为造成上述的精神障碍。

在所谓的“外部时间”与所谓的“内部时间”之间，如在“现实生活中的上床睡觉时间与起床的周期”与“基于生物钟的睡眠-觉醒周期”之间产生的偏差(延迟)被认为是生物节律的“内部的去同步化作用(internal desynchronization)”。该“内部的去同步化作用”可以说成是一种这样的状态，在该状态下活体内的器官的生物钟被去同步化。该内部的去同步化作用被认为是起因于以下事实，即，这些器官的生物钟彼此与外部时间同步的容易程度(可以说同步化作用的速度)有所不同。已知当产生内部的去同步化作用时，在体温、血压等的昼夜变化方面会观察到两相节律(双相节律，biphasic rhythm)。通过利用该生物节律将药物治疗的效果最大化的尝试已经开始。由于用作药物的靶的分子(药物的靶分子)的表达量以及对该药物进行代谢的酶(药物代谢酶)的生理节律，该药物的治疗效果也被认为显示出昼夜变化。考虑到这一点，已经提出了一种被称为“生理时钟疗法”的思维方式，在这种思维方式中通过确定每种药物的最佳药物治疗时间来设计治疗效果的最大化。

此外，在更为熟悉的方面，利用精神和身体活动的生理节律以及运动的能力，已经对在学习或追踪方面将个人的能力全部发挥的作用时间以及个人困难(或容易)地变胖的饮食时间进行调查。

根据前述，应当考虑到的是准确地知道基于生物钟的生物节律对于防止各种疾病、对于改善不良的身体状态(如时差症)、对于时间治疗学的意识、对于个人能力的展示、对于日常饮食等都是非常有用的。

PCT专利公开第WO 2004/012128号披露了至少基于在作为来自生物个体的样品的标准样本上的基因表达产物量的测量数据来推定生物时间的方法。在该生物钟推定方法中，用于推定生物钟的分子时间表是基于基因的表达产物的表达量(具体地，mRNA)而形成的。顺便提及，PCT专利公开第WO 2004/012128号并没有描述被视为样品的特定组织(或细胞)或待测量的特定基因。

日本专利公开第Hei 6-189914号描述了一种生物节律曲线测量装置，用于测量来自人的深部体温的测量值的生物节律曲线。在该生物节律曲线测量装置中，进行了一项发明，使得可通过去除紊乱的影响(外部的影响)来对真正的生物节律曲线进行测量。顺便提及，日本专利公开第Hei 6-189914号示出了直肠温度或鼓膜温度(作为深部体温的一个具体实例)，并描述了直肠温度是特别优选的。