[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的稠合杂环化合物无效

专利信息
申请号: 200880023583.2 申请日: 2008-05-09
公开(公告)号: CN101730700A 公开(公告)日: 2010-06-09
发明(设计)人: M·R·麦克利德斯;嵇志琴 申请(专利权)人: 雅培制药有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00;A61K31/53
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 梁谋;李连涛
地址: 美国伊*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用作 蛋白激酶 抑制剂 杂环化合物
【权利要求书】:

1.一种下式I化合物或其治疗上可接受的盐:

其中

A1为C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、OC(O)OR1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1或R5

B1和C1独立地为H、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、OC(O)OR1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1或R5;其中

R1为R2、R3或R4

R2为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R2A稠合的苯基;R2A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R3为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R3A稠合的杂芳基;R3A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R4为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R4A稠合;R4A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R5为烷基、烯基或炔基,所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代:R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、C(O)R6、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、NHC(O)NH2、NHC(O)R6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)N(R6)2、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF3、OCF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I;

R6为R7、R8、R9或R9A

R7为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R7A稠合的苯基;R7A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R8为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R8A稠合的杂芳基;R8A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R9为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R9A稠合;R9A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R9A为烷基、烯基或炔基,所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代:NH2、C(O)NH2、SO2NH2、NHC(O)NH2、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF3、OCF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I;

其中上述每个环部分是独立未取代的或者被1个或2个或3个或4个或5个独立选择的以下基团独立取代:R30、OR30、OCH2R30、SR30、S(O)R30、SO2R30、C(O)R30、CO(O)R30、OC(O)R30、OC(O)OR30、NO2、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、NHC(O)R30、NHC(O)NHR30、NHC(O)N(R30)2、NR30C(O)NHR30、NR30C(O)N(R30)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR30、C(O)NHSO2R30、C(O)NR30SO2R30、SO2NH2、SO2NHR30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR30、C(N)N(R30)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I;

R30为R31、R32、R33或R34

R31为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R31A稠合的苯基;R31A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R32为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R32A稠合的杂芳基;R32A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R33为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R33A稠合;R33A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R34为烷基、烯基或烯基,所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代:R35、OR35、SR35、S(O)R35、SO2R35、NH2、NHR35、N(R35)2、C(O)R35、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、NR35C(O)R35、NHSO2R35、NR35SO2R35、NHC(O)OR35、NR35C(O)OR35、SO2NH2、SO2NHR35、SO2N(R35)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR35、NHC(O)R35、NHC(O)N(R35)2、NR35C(O)N(R35)2、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF3、OCF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I;

R35为R36、R37、R38或R39

R36为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R36A稠合的苯基;R36A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R37为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R37A稠合的杂芳基;R37A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R38为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R38A稠合;R38A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃;

R39为烷基、烯基或烯基,所述各基团是未取代的或者被R40取代;

R40为苯基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基;

其中由R31、R32、R33、R36、R37和R38表示的部分是独立未取代的或者被1个或2个或3个独立选择的以下基团独立取代:F、Cl、Br、I、OH、(O)OH、NO2、NH2、CF3、OH、R45、OR45、SR45、S(O)R45、SO2R45、C(O)NHR45、C(O)N(R45)2、NHC(O)R45、NR45C(O)R45、NHC(O)NHR45、NHC(O)N(R45)2、NR45C(O)NHR45、NR45C(O)N(R45)2、SO2NHR45、SO2N(R45)2、NHSO2R45、NR1SO2R45、OC(O)OR45、NHC(O)OR45或NR45C(O)OR45

R45为烷基、烯基或炔基,所述各基团是未取代的或者被1个或2个或3个独立选择的以下基团取代:R50、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NO2或NH2;和

R50为苯基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基。

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