[发明专利]工程化抗αν-整联蛋白杂合抗体

权利要求书

1.工程化重组抗αv-整联蛋白杂合抗体，其包含 

(i)轻链CDR区： 

CDR1：RASQDISNYLA， 

CDR2：YTSKIHS， 

CDR3：QQGNTFPYT； 

(ii)重链CDR区： 

CDR1：SFWMH， 

CDR2：YINPRSGYTEYNEIFRD， 

CDR3：FLGRGAMDY， 

(iii)轻链构架区： 

FR-1：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC， 

FR-2：WYQQKPGKAPKLLIY， 

FR-3：GVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYC， 

FR-4：FGQGTKVEIK， 

(iv)重链构架区： 

FR1：QVQLQQSGGELAKPGASVKVSCKASGYTFS， 

FR2：WVRQAPGQGLEWIG， 

FR3：KATMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAS， 

FR4：WGQGTTVTVSS， 

和 

(v)来自人IgG的重链恒定区和轻链恒定区。 

2.权利要求1的工程化抗体，其中重链恒定区来自IgG2。 

3.权利要求2的工程化抗体，其中所述重链恒定区包含铰链区，该铰链区被修饰的IgG1铰链区替换。 

4.权利要求3的工程化抗体，其中所述修饰的IgG1铰链区包含序列EPKSSDKTHTCPPCP。 

5.权利要求2至4任意一项的工程化抗体，其中通过将第297位的氨基酸N替换成Q修饰所述IgG2恒定区。 

6.权利要求5的工程化抗体，其中将第296位的氨基酸残基F替换成A，以便消除由第297位的修饰所产生的T细胞表位。 

7.权利要求1至4任意一项的工程化抗体，其中轻链恒定区是人κ。 

8.权利要求1-4任意一项的重组抗αv-整联蛋白杂合抗体，其由下列构成： 

(i)可变和恒定轻链序列： 

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYYTSKIHSGVPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQGNTFPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC和 

(ii)可变和恒定重链序列： 

QVQLQQSGGELAKPGASVKVSCKASGYTFSSFWMHWVRQAPGQGLEWIGYINPRSGYTEYNEIFRDKATMTTDTSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASFLGRGAMDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVEPKSSDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQAQSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK。 

9.融合蛋白，包含在其C-末端融合至细胞因子或生长因子的权利要求1-8任意一项的抗体。 

10.DNA分子，其编码如权利要求1-9任意一项详细说明的抗体或抗体融合蛋白。 

11.表达载体，其包含权利要求10的DNA分子。