[发明专利]调节FXR的化合物和方法有效
申请号: | 200880024765.1 | 申请日: | 2008-07-11 |
公开(公告)号: | CN101743232A | 公开(公告)日: | 2010-06-16 |
发明(设计)人: | M·J·格宁;F·J·阿格贾斯-奇查罗;A·B·布诺梅伦多;P·R·马尼南;A·M·沃肖斯基 | 申请(专利权)人: | 伊莱利利公司 |
主分类号: | C07D261/08 | 分类号: | C07D261/08;A61K31/42;C07D413/12;A61P3/06 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 周铁;李连涛 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 调节 fxr 化合物 方法 | ||
1.以下通式的化合物或该化合物的药物学上可接受的盐,
其中:
q是1或2;
R1是氯,氟或三氟甲氧基;
R2是氢,氯,氟,或三氟甲氧基;
R3b是三氟甲基,环丙基或异丙基;
X是C或N,前提条件是当X是C时,q是1;
Ar1选自苯并异噻唑基,苯并噻吩基,吲唑基,吲哚基,萘基, 苯基和吡啶基,这些基团各自任选被甲基或苯基取代。
2.根据权利要求1的化合物或该化合物的药物学上可接受的盐, 其中R1是氯或三氟甲氧基,R2是氢或氯。
3.根据权利要求1的化合物或该化合物的药物学上可接受的盐, 其中Ar1是6-苯并异噻唑基,5-苯并噻吩基,6-苯并噻吩基,6-吲唑基, 5-吲哚基,6-吲哚基,或4-苯基,这些基团各自任选被甲基取代。
4.根据权利要求1的化合物,其中R1是氯或三氟甲氧基;R2是 氢或氯;R3b是环丙基;X是C或N,以及Ar1基团是4-苯基,2-吡啶 基,6-吲哚基或6-苯并噻吩基,这些基团各自任选被甲基取代。
5.根据权利要求1的化合物或该化合物的药物学上可接受的盐, 该化合物选自:
5-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-联苯-2-甲酸,
5-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶 -1-基}-联苯-2-甲酸,
5-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-联苯-2-甲酸,
4-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-萘-1-甲酸,
4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-3-甲基-苯甲酸,
4-{4-[5-异丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶 -1-基}-苯甲酸,
4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-苯甲酸,
4-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶 -1-基}-2-甲基-苯甲酸,
4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-2-甲基-苯甲酸,
4-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-2-甲基-苯甲酸,
4-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-苯甲酸,
6-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸,
6-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-苯并[b]噻吩-3-甲酸,
6-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶 -1-基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸,
6-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸,
6-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-苯并[b]噻吩-3-甲酸,
4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-3,4,5,6-四氢 -2H-[1,2’]联吡啶-5’-甲酸,
4-{4-[3-(2,6-二氯-苯基)-5-异丙基-异唑-4-基甲氧基]-哌啶-1- 基}-3-甲基-苯甲酸,
4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-氮杂环庚 烷-1-基}-苯甲酸,
6-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-氮杂环庚 烷-1-基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸,
6-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-氮杂环庚 烷-1-基}-苯并[b]噻吩-3-甲酸,
反-4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-环己 基}-苯甲酸,
反-4-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-环 己基}-苯甲酸,
反-6-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-环 己基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸,和
顺-6-{4-[5-环丙基-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-异唑-4-基甲氧基]-环 己基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸。
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