[发明专利]吡咯并吡啶衍生物和它们作为BACE抑制剂的用途

权利要求书

1.游离碱形式的式I化合物，或其药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物：

其中

R¹选自芳基和杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R⁴取代；以及其中所述芳基或杂芳基任选与4、5、6或7元环烷基、4、5、6或7元环烯基或4、5、6或7元杂环基稠合，从而形成二环环系，其中所述二环环系任选被一个或多个R⁴取代；

R²选自芳基和杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个R⁴取代；以及其中所述芳基或杂芳基任选与4、5、6或7元环烷基、4、5、6或7元环烯基或4、5、6或7元杂环基稠合，从而形成二环环系，其中所述二环环系任选被一个或多个R⁴取代；

R³独立选自卤素、硝基、CHO、C_0-6烷基CN、OC_1-6烷基CN、C_0-6烷基OR⁵、OC_2-6烷基OR⁵、C_0-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基OC_2-6烷基NR⁵R⁶、C_0-6烷基CO₂R⁵、OC_1-6烷基CO₂R⁵、C_0-6烷基CONR⁵R⁶、OC_1-6烷基CONR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)R⁶、O(CO)NR⁵R⁶、NR⁵(CO)OR⁶、NR⁵(CO)NR⁵R⁶、O(CO)OR⁵、O(CO)R⁵、C_0-6烷基COR⁵、OC_1-6烷基COR⁵、NR⁵(CO)(CO)R⁵、NR⁵(CO)(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基SR⁵、C_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、OC_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基(SO)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基(SO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基OSO₂R⁵、C_0-6烷基SO₃R⁵、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_1-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SOR⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基和OC_2-6烷基杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基或OC_2-6烷基杂环基任选被一个或多个R¹¹取代，以及其中任何单独的芳基或杂芳基任选与4、5、6或7元环烷基、4、5、6或7元环烯基或4、5、6或7元杂环基稠合，从而形成二环环系，其中所述二环环系任选被一个或多个A取代；

W为C或N；

X为C或N；

Y为C或N；

Z为C或N；

条件是：

当W和X为N时，Y和Z为C；

当W和Y为N时，X和Z为C；

当W和Z为N时，X和Y为C；

当X和Y为N时，W和Z为C；

当X和Z为N时，W和Y为C；

当Y和Z为N时，W和X为C；

当W、X和Y为C时，Z为N；

当W、X和Z为C时，Y为N；

当W、Y和Z为C时，X为N；

当X、Y和Z为C时，W＝N；

m为0、1、2或3；

R⁴独立选自卤素、硝基、SF₅、OSF₅、CHO、C_0-6烷基CN、OC_1-6烷基CN、C_0-6烷基OR⁵、OC_2-6烷基OR⁵、C_0-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基OC_2-6烷基NR⁵R⁶、C_0-6烷基CO₂R⁵、OC_1-6烷基CO₂R⁵、C_0-6烷基CONR⁵R⁶、OC_1-6烷基CONR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)R⁶、O(CO)NR⁵R⁶、NR⁵(CO)OR⁶、NR⁵(CO)NR⁵R⁶、O(CO)OR⁵、O(CO)R⁵、C_0-6烷基COR⁵、OC_1-6烷基COR⁵、NR⁵(CO)(CO)R⁵、NR⁵(CO)(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基SR⁵、C_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、OC_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基(SO)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基(SO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基OSO₂R⁵、SO₃R⁵、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_1-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SOR⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基和OC_2-6烷基杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基或OC_2-6烷基杂环基任选被一个或多个R¹¹取代，以及其中任何单独的芳基或杂芳基任选与4、5、6或7元环烷基、4、5、6或7元环烯基或4、5、6或7元杂环基稠合，从而形成二环环系，其中所述二环环系任选被一个或多个A取代；

R⁵选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基和C_1-6烷基NR⁷R⁸，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基或C_0-6烷基杂环基任选被一个或多个A取代；

R⁶选自氢和C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基OR⁷、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基和C_1-6烷基NR⁷R⁸，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基或C_0-6烷基杂环基任选被一个或多个A取代；或

R⁵和R⁶可一起形成4至6元杂环，所述杂环含有一个或多个选自N、O或S的杂原子并任选被A取代；当结构中出现两个R⁵基团时，则它们任选一起形成5或6元杂环，所述杂环含有一个或多个选自N、O或S的杂原子并任选被一个或多个A取代；

R⁷和R⁸独立选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂环基和C_0-6烷基杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基或C_0-6烷基杂环基任选被一个或多个A取代；或

R⁷和R⁸可一起形成4至6元杂环，所述杂环含有一个或多个选自N、O或S的杂原子并任选被一个或多个A取代；

A选自氧代、卤素、硝基、SF₅、OSF₅、CN、OR⁹、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基杂环基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、OC_2-6烷基NR⁹R¹⁰、NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰、NR⁹(CO)R¹⁰、O(CO)C_1-6烷基、(CO)OC_1-6烷基、COR⁹、(SO₂)NR⁹R¹⁰、NSO₂R⁹、SO₂R⁹、SOR⁹、(CO)C_1-6烷基NR⁹R¹⁰、(SO₂)C_1-6烷基NR⁹R¹⁰、OSO₂R⁹和SO₃R⁹，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基或C_0-6烷基C₆环炔基任选被以下基团取代：卤素、OSO₂R⁹、SO₃R⁹、硝基、氰基、OR⁹、C_1-6烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；

R⁹和R¹⁰独立选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C₆环炔基、芳基、杂芳基和杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C₆环炔基、芳基、杂芳基或杂环基任选被一个、两个或三个以下基团取代：羟基、氰基、卤素或C_1-3烷氧基，或

R⁹和R¹⁰可一起形成4至6元杂环，所述杂环含有一个或多个选自N、O或S的杂原子，并任选被羟基、C_1-3烷氧基、氰基或卤素取代；

R¹¹独立选自卤素、硝基、SF₅、OSF₅、CHO、C_0-6烷基CN、OC_1-6烷基CN、C_0-6烷基OR⁸、OC_1-6烷基OR⁸、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C_0-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵R⁶、OC_2-6烷基OC_2-6烷基NR⁵R⁶、NR⁵OR⁶、C_0-6烷基CO₂R⁵、OC_1-6烷基CO₂R⁵、C_0-6烷基CONR⁵R⁶、OC_1-6烷基CONR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(CO)R⁶、C_0-6烷基NR⁵(CO)R⁶、O(CO)NR⁵R⁶、NR⁵(CO)OR⁶、NR⁵(CO)NR⁵R⁶、O(CO)OR⁵、O(CO)R⁵、C_0-6烷基COR⁵、OC_1-6烷基COR⁵、NR⁵(CO)(CO)R⁶、NR⁵(CO)(CO)NR⁵R⁶、C_0-6烷基SR⁵、C_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO₂)R⁶、OC_0-6烷基(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基(SO)NR⁵R⁶、OC_1-6烷基(SO)NR⁵R⁶、OSO₂R⁵、SO₃R⁵、C_0-6烷基NR⁵(SO₂)NR⁵R⁶、C_0-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_2-6烷基NR⁵(SO)R⁶、OC_1-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SO₂R⁵、C_0-6烷基SOR⁵、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基和OC_2-6烷基杂环基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基C_3-6环烯基、C_0-6烷基C₆环炔基、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_0-6烷基杂环基或OC_2-6烷基杂环基任选被一个或多个A取代。