[发明专利]经修饰的人因子VII/VIIa和包含它的药物组合物

权利要求书

1.与天然人因子VII/VIIa的肽序列相比经修饰的人因子VII/VIIa，其在至少两个选自赖氨酸38、精氨酸290和精氨酸315的氨基酸上被取代或缺失，其中：

-所述赖氨酸38被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸；

-所述精氨酸290被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸，和/或

-所述精氨酸315被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。

2.根据权利要求1的经修饰的人因子VII/VIIa，其中赖氨酸38被选自谷氨酰胺、组氨酸或谷氨酸的氨基酸替代。

3.根据权利要求1或2的经修饰的人因子VII/VIIa，其中天冬酰胺290被选自谷氨酰胺、组氨酸、天冬酰胺或谷氨酸的氨基酸替代。

4.根据权利要求1到3中任一项的经修饰的人因子VII/VIIa，其中天冬酰胺315被选自谷氨酰胺、组氨酸、天冬酰胺或谷氨酸的氨基酸替代。

5.根据权利要求1到4中任一项的经修饰的人因子VII/VIIa，其中赖氨酸38被谷氨酰胺替代。

6.根据权利要求1到5中任一项的经修饰的人因子VII/VIIa，其中精氨酸290被谷氨酰胺替代。

7.根据权利要求1到6中任一项的经修饰的人因子VII/VIIa，其中精氨酸315被谷氨酰胺替代。

8.编码权利要求1到7中任一项定义的经修饰的人因子VII/VIIa的核酸。

9.其中插入根据权利要求8的核酸的表达载体。

10.用根据权利要求8的核酸转化的细胞，所述细胞表达经修饰的人因子VII/VIIa。

11.经遗传修饰的生物，所述生物在其基因组中包含编码根据权利要求1到7中任一项定义的经修饰的人因子VII/VIIa的核酸，并且表达所述经修饰的人因子VII/VIIa。

12.根据权利要求11的经遗传修饰的生物，其为微生物、动物或植物。

13.根据权利要求11或12的经遗传修饰的生物，其为哺乳动物。

14.根据权利要求13的经遗传修饰的生物，其中所述哺乳动物是雌性兔子。

15.根据权利要求11或12的经遗传修饰的生物，其为昆虫。

16.用于制备根据权利要求1到7中任一项的因子VII/VIIa的方法，所述方法包括以下步骤：

a)用下述核酸转化细胞，所述核酸编码根据权利要求1到7中任一项的经修饰的人FVII/VIIa，

b)培养步骤a)中获得的细胞，从而所述细胞表达所述因子VII/VIIa，和

c)纯化由步骤b)中培养的转化细胞表达的经修饰的人因子VII/VIIa。

17.在转基因哺乳动物的乳中制备根据权利要求1到7中任一项定义的经修饰的人因子VII/VIIa的方法，所述方法包括以下步骤：

a)提供转基因哺乳动物，所述动物在其乳腺中表达下述核酸，所述核酸编码根据权利要求1到7中任一项的经修饰的人因子VII/VIIa，

b)收集含有因子VII/VIIa的转基因动物乳，

c)从所述收集的乳中纯化经修饰的人因子VII/VIIa。

18.根据权利要求17的方法，其中所述转基因动物选自小鼠、雌性大鼠、山羊或雌性兔子。

19.根据权利要求18的方法，其中所述转基因动物是雌性兔子。

20.因子VII/VIIa组合物，其包含根据权利要求1到7中任一项定义的经修饰的人因子VII/VIIa。

21.药物组合物，其包含根据权利要求1到7中任一项定义的经修饰的人因子VII/VIIa和赋形剂和/或可药用载体。