[发明专利]甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺的新型制备方法

权利要求书

1.一种甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺的制备方法，所述方法包括 以下步骤

1)在碱存在下的水溶液中使甲氧基聚乙二醇乙胺与N-甲氧基羰基 马来酰亚胺反应；

2)通过NMR测定来确定反应过程中产物的终点，其中，基于甲氧 基聚乙二醇乙基马来酰亚胺的特征峰面积，作为中间体的mPEG-酰胺- 酰亚胺和作为水解产物的mPEG-乙基马来酰胺酸各自的特征峰面积分别 不超过10摩尔％；

3)反应完成后使用有机溶液通过相分离萃取产物；和

4)浓缩萃取的有机相并重结晶来自所述有机相的甲氧基聚乙二醇 乙基马来酰亚胺。

2.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 其中，反应温度为0℃～10℃。

3.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 其中，所述重结晶通过使用异丙醇和庚烷的混合溶剂来进行。

4.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 其中，所述甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺的纯度为80％以上。

5.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 所述方法还包括通过加入活性炭来从重结晶产物中除去内毒素的步骤。

6.如权利要求5所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 所述方法还包括在加入活性炭之前将所述重结晶产物溶解在二氯甲烷中 的步骤。

7.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 所述方法还包括通过萃取过程中的PAA测试步骤确定是否必须进行通过 相分离的额外萃取的步骤。

8.如权利要求7所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 其中，在根据PAA测试而需要进行额外萃取时加入甲醇以促进相分离。

9.如权利要求1所述的甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺制备方法， 其中，所述甲氧基聚乙二醇乙基马来酰亚胺的分子量为350～100,000。