[发明专利]用于治疗骨疾病和病症的针对RANK-L的氨基酸序列以及包括其的多肽

权利要求书

1.多价多肽，其包括针对和/或可以特异性结合RANK-L的至少两 个纳米抗体、或由其组成，其中所述纳米抗体是结构如下所示的氨基酸序 列：

FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4

其中FR1-FR4分别是指构架区1–4，并且其中CDR1-CDR3分别 是指互补性决定区1–3，

并且其中CDR1是SEQ ID NO:200的氨基酸序列；CDR2是SEQ ID  NO:324的氨基酸序列；和CDR3是SEQ ID NO:448的氨基酸序列，

其中所述多价多肽是二价多肽或三价多肽。

2.按照权利要求1的多价多肽，其中所述至少两个纳米抗体调节、 抑制和/或防止RANKL-L与RANK的结合。

3.按照权利要求1或2任一项的多价多肽，其中所述至少两个纳米 抗体防止和/或抑制破骨细胞的分化和/或增殖。

4.按照权利要求1的多价多肽，其中所述纳米抗体包括但不限于 V_HH序列。

5.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其中所述至少两个纳米 抗体是V_HH序列,部分人源化的V_HH序列,完全人源化的V_HH序列,骆驼 源化的重链可变结构域，和/或是已经通过亲和力成熟获得的纳米抗体。

6.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其包括这样的至少两个 纳米抗体，当在Biacore测定和/或在ELISA测定中确定时，其交叉阻断 RANKL与SEQ ID NO’s:572和SEQ ID NO’s:750-756中的至少一个氨基 酸序列的结合，和/或其与RANK-L的结合被SEQ ID NO’s:572和SEQ ID  NO’s:750-756中的至少一个氨基酸序列交叉阻断。

7.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其包括选自SEQ ID NO: 572的至少两个纳米抗体。

8.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其包括至少两个为人源 化纳米抗体的纳米抗体，所述人源化纳米抗体选自由SEQ ID NO’s: 750-756组成的组。

9.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其包括选自SEQ ID NO’s: 643,679,761,766和772的氨基酸序列或由其组成。

10.按照权利要求1-2中任一项的多价多肽，其是多特异性构建体。

11.多价多肽，其由按照权利要求1-2中任一项的多价多肽和任选地 通过一个或多个肽接头连接的一个或多个其他部分或结合单位组成，其中 所述一个或多个其他部分或结合单位为所述多价多肽提供与按照权利要 求1-2中任一项所述的相对应的多价多肽本身相比较增加的半衰期。

12.按照权利要求11的多价多肽，其中为所述多价多肽提供增加的 半衰期的所述一个或多个其他部分或结合单位选自由下列各项组成的组： 血清蛋白或其片段、可以与血清蛋白结合的结合单位、Fc部分、和可以与 血清蛋白结合的小蛋白或肽。

13.按照权利要求11的多价多肽，其中为所述多价多肽提供增加的 半衰期的所述一个或多个其他部分选自由人血清白蛋白或其片段组成的 组。

14.按照权利要求11的多价多肽，其中为所述多价多肽提供增加的 半衰期的所述一个或多个其他结合单位选自由可以与血清白蛋白或血清 免疫球蛋白结合的结合单位组成的组。

15.按照权利要求14的多价多肽，其中所述血清白蛋白是人血清白 蛋白。

16.按照权利要求14的多价多肽，其中所述血清免疫球蛋白是IgG。