[发明专利]Grp94与人类免疫球蛋白G的复合体

权利要求书

1.Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其特征在于：

-显示Grp94和IgG之间在IgG上的抗原结合位点之外的位点的稳定结合；

-对变性条件具有抗性；

-使用完整IgG分子在甘油梯度(10％至40％)上测量时具有高于300kDa的质量。

2.如权利要求1所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中Grp94是哺乳动物天然蛋白或其重组蛋白或片段或模拟物。

3.如权利要求1和2所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中IgG是完整的分子或其片段(Fab或Fc部分)。

4.如权利要求1所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中所述复合体的质量是在300和350kDa之间。

5.如权利要求1所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中Grp94和IgG之间的摩尔比是0.5至1.0。

6.如权利要求5所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中Grp94和IgG之间的摩尔比是1∶1。

7.如权利要求1所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中：

-所述复合体是通过将Grp94与人类非免疫性IgG以包括在0.5和1.0之间的摩尔比孵育获得的；

-所述孵育在30℃和40℃之间的温度下在水性溶剂中进行至少1h，所述水性溶剂任选地缓冲为6.5和7.4之间的pH。

8.如权利要求7所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中所述复合体是通过将Grp94与人类非免疫性IgG以1∶1的摩尔比在37℃的温度下孵育获得的。

9.如权利要求1-8中任一项所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其用作免疫刺激物和/或免疫佐剂。

10.如权利要求9所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其用作特征为免疫应答缺陷的病变中的免疫刺激物。

11.如权利要求10所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中所述病变是肿瘤、传染性疾病和特征为各种病因学的免疫系统抑制的其他病变。

12.如权利要求9所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其用作特征为加剧的免疫应答的病变中的免疫佐剂。

13.如权利要求12所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，其中所述病变是自身免疫疾病。

14.组合物，其包含与药学可接受的添加剂和载体组合的如权利要求1-8中任一项所述的Grp94与人类非免疫性IgG的复合体，适于全身和/或局部施用，以及在合适的控制释放递送系统中。

15.一种用于通过分离选自淋巴细胞、抗原呈递细胞、树突细胞的免疫系统的细胞来调节活体外实验中的免疫应答的方法，该方法包括将所分离的细胞与如权利要求1-8所述的Grp94-IgG复合体孵育至少1h。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述分离的细胞是在与Grp94-IgG复合体共孵育之前基于特定的抗原和/或特定的膜标志物选择的细胞亚群。

17.如权利要求15和16所述的方法，其中所述细胞以200万/ml的浓度与浓度在10ng/ml和10μg/ml之间的复合体共孵育。

18.一种用于检测抗Grp94抗体和/或抗Grp94-IgG复合体抗体的存在的方法，其特征在于使用如权利要求1-8所述的Grp94-IgG复合体。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述抗体的存在是检测炎性疾患和/或与改变的免疫应答相关的组织损伤的标志。

20.如权利要求18-19所述的方法，其中所述Grp94-IgG复合体连接至合适的阵列基质，且使任选地标记的血浆样品或血浆纯化的IgG级分与所述预先连接于基质的Grp94-IgG复合体接触。

21.如权利要求20所述的方法，其中与Grp94-IgG复合体结合的被标记的IgG的量是通过检测所述标记测量的。

22.如权利要求18-21中任一项所述的方法，其中所述抗体是抗Grp94独特型抗体。