[发明专利]在简易精神状态检查值为24-26的受试者中改善记忆

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物用于在简易精神状态检查值(mini-mentalstate examination)为24-26的受试者中改善记忆功能的用途。

背景技术

记忆损伤是发生许多人中的一种严重缺陷，特别是那些患有阿尔茨海默氏病的人和/或老年人。这种损伤经常有严重的后果，例如生活质量下降，进行日常活动困难，有可能导致住院或进入疗养院。

已经提出几种治疗法用于在受试者中改善记忆功能。但是，这些治疗法几乎均被证明是无效的。而且，还已经建议给予几种营养成分。

发明内容

营养治疗特别适宜于具有相对轻的记忆损伤症状的受试者，即简易精神状态检查值(MMSE)为24-26的受试者。本发明人已认识到，在该特定亚组中记忆改善对于受试者日常生活活动和生活质量有巨大的影响。该受试者亚组的特殊之处在于病理通路只是刚刚开始形成。在MMSE测验中，(30中)27或更大的任何得分实际上是正常的。在痴呆患者中，20-26指示轻度痴呆，10-19指示中度痴呆，低于10指示重度痴呆。本发明人相信，在20-26的组中，24-26的亚组中的记忆损伤甚至是可逆转的，这是因为病理通路只是刚刚开始形成。高度希望改善该亚组的受试者的记忆功能，这是因为这可延缓对药物治疗的需要或者降低药物治疗的剂量。而且，在MMSE为24-26的受试者中的改善可推迟受试者需要住院或进入疗养院的时间，使得独立生活的时间更长，改善生活质量或者提高进行日常活动的能力。

MMSE值为24-26的受试者亚组包含两类人群。第一，它包含那些未接受记忆损伤的药物治疗的受试者，即未用药受试者。特别优选对该亚组进行治疗，这是因为在这些受试者中在药物介入的副作用和有益作用之间权衡的结果仍是负面的。由于相对无负面的副作用，希望为这些受试者提供营养治疗。对于MMSE为24-26的未用药受试者，开发一种延缓必须给药的时间点的疗法是特别重要的。

第二，MMSE值为24-26的受试者亚组包含具有很轻形式的阿尔茨海默氏病的受试者群。具有很轻形式的阿尔茨海默氏病的受试者特别需要通过营养疗法来改善记忆。如果记忆功能能够得到改善，那么药物介入在出现显著改善的情况下可能被减少或者甚至被推迟。

然而，发现一种这样的(营养)组合物是特别困难的，即该组合物在MMSE为24-26的组中能够有效地改善记忆功能，因为病理通路只是刚刚开始形成并且症状较轻。检测对照和治疗组之间的差异是特别困难的，因此有效的治疗需要强化的测验。

本发明人通过临床研究意外地发现，给予包含(a)尿苷或磷酸尿苷；以及(b)二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸的组合物在MMSE为24-26的受试者中显示了显著的记忆功能改善。顺应性和耐受性很高并且副作用相对较低。特别意外地是，本发明的临床数据显示了真正的记忆功能改善，而不是仅记忆功能的下降率降低。另外发现，在该亚组中延迟回忆功能被显著改善。临床研究的结果总结于实施例中。

具体实施方式

本发明因此涉及一种包含：

a.尿苷或磷酸尿苷；以及

b.二十二碳六烯酸和/或二十碳五烯酸

的组合物用于在简易精神状态检查值为24-26的受试者中改善记忆以及/或者治疗或预防记忆功能损伤的用途，其中将所述组合物经肠内给予所述受试者。

受试者

本发明涉及简易精神状态检查值为24、25或26(即24-26)的受试者。简易精神状态检查(MMSE)是一项用于评价认知的30条的简短问卷测验。它在约10分钟的时间段内对包括记忆和方位的多种功能进行采样。MMSE测验包括多个方面的简单问答题和解答题(questions and problems)：时间和位置的测验、重复词串、语言的使用和理解以及基本的运动技能。(30中)27或更大的任何得分实际上是正常的；20-26指示轻度痴呆；10-19指示中度痴呆；低于10指示重度痴呆。MMSE是一种标准的测验。由于版权的原因本发明人不能在本说明书中包含该问卷的副本，但该问卷易于在互联网上获得并且可容易地通过版权所有人Psychological AssessmentResources(PAR)获取。它最初由Folstein等人(Psych Res 12：189，1975)提出，并经小改动被广泛用于评价认知。