[发明专利]LOX和LOXL2抑制剂及其应用无效
| 申请号： | 200880101321.3 | 申请日： | 2008-08-01 |
| 公开（公告）号： | CN101835490A | 公开（公告）日： | 2010-09-15 |
| 发明（设计）人： | V·史密斯;S·奥格;P·范瓦拉西拉;V·E·巴里;D·马歇尔;A·K·霍尔泽;H·罗德里格斯;大保三穗;S·A·麦克考雷;C·A·加西亚;D·H·T·柏曼 | 申请（专利权）人： | 阿雷斯托生物科学股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 陶家蓉;张静 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | lox loxl2 抑制剂 及其 应用 | ||
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合具有SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的表位。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：1所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链和与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
3.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：1所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链，和与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
4.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQID NO：1所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链。
5.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQID NO：2所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
6.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与权利要求1-5中任一项所述抗体或其抗原结合片段竞争结合LOXL2，或与之特异性结合。
7.以上权利要求中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体特异性结合LOXL2的结合亲和力是结合LOX、LOXL1、LOXL3或LOXL4中至少一种的至少2、5、10、50、100、500或1000倍。
8.一种人源化抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗体或其抗原结合片段特异性结合具有SEQ ID NO：6所示氨基酸序列的表位。
9.如权利要求8所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述人源化抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：25、26、27或28所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链和与SEQ ID NO：30、31或32所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
10.一种分离的人源化抗体或其抗原结合片段，所述分离的人源化抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：25、26、27或28所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链和与SEQ ID NO：30、31或32所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
11.一种人源化抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：25、26、27或28所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链。
12.一种人源化抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：30、31或32所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
13.一种人源化抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗体或其抗原结合片段与权利要求8-12中任一项所述抗体或其抗原结合片段竞争结合LOXL2，或与之特异性结合。
14.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：3所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链，和与SEQ ID NO：4或5所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
15.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：3所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变重链。
16.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQ ID NO：4或5所示氨基酸序列具有至少75％氨基酸序列相同性的可变轻链。
17.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与权利要求14-16中任一项所述抗体或其抗原结合片段竞争结合LOX，或与之特异性结合。
18.如权利要求14-17中任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体特异性结合LOX的结合亲和力是结合LOXL1、LOXL2、LOXL3或LOXL4中至少一种的至少2、5、10、50、100、500或1000倍。
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