[发明专利]抗Aβ(20-42)球聚体的人源化抗体及其应用

权利要求书

1.一种结合蛋白，包含结合淀粉样蛋白-β(20-42)球聚体的抗原结合域，所述抗原结合域包含至少一个包含选自如下的氨基酸序列的CDR：

CDR-VH1.X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇(SEQ ID NO.：5)，其中：

X₁是T或S；

X₂是F或Y；

X₃是Y或A；

X₄是I或M；和

X₅是H或S

CDR-VH2.

X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉-X₁₀-X₁₁-X₁₂-X₁₃-X₁₄-X₁₅-X₁₆-X₁₇(SEQ ID NO.：6)，其中：

X₁是M或S；

X₂是I；

X₃是G或H；

X₄是P或N；

X₅是G或R；

X₆是S或G；

X₇是G或T；

X₈是N或I；

X₉是T或F；

X₁₀是Y；

X₁₁是Y或L；

X₁₂是N或D；

X₁₃是E或S；

X₁₄是M或V；

X₁₅是F或K；

X₁₆是K或G；和

X₁₇是D或不存在

CDR-VH3.X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉-X₁₀-X₁₁-X₁₂-X₁₃(SEQ ID NO.：7)，其中：

X₁是A或G；

X₂是K或R；

X₃是S；

X₄是A或N；

X₅是R或S；

X₆是A或Y；

X₇是A；

X₈是W或M；

X₉是F或D；

X₁₀是A或Y；和

X₁₁是Y或不存在

CDR-VL1.

X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉-X₁₀-X₁₁-X₁₂-X₁₃-X₁₄-X₁₅-X₁₆(SEQ IDNO.：8)，其中：

X₁是R；

X₂是S

X₃是S或T；

X₄是Q；

X₅是S或T；

X₆是V或L；

X₇是V；

X₈是Q或H；

X₉是S或R；

X₁₀是N；

X₁₁是G；

X₁₂是N或D；

X₁₃是T；

X₁₄是Y；

X₁₅是N或L，和

X₁₆是E

CDR-VL2.X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈(SEQ ID NO.：9)，其中：

X₁是K；

X₂是V；

X₃是S；

X₄是N；

X₅是R；

X₆是F；和

X₇是S

以及

CDR-VL3.X₁-X₂-X₃-X₄-X₅-X₆-X₇-X₈-X₉(SEQ ID NO.：10)，其中：

X₁是F；

X₂是Q；

X₃是G；

X₄是S；

X₅是H；

X₆是V；

X₇是P；

X₈是P或Y；和

X₉是T

其中所述结合蛋白对所述淀粉样蛋白β(20-42)球聚体具有较对至少一种选自如下的淀粉样蛋白β肽或蛋白更大的结合亲和力：淀粉样蛋白β(1-42)球聚体、淀粉样蛋白β(12-42)球聚体、s-淀粉样蛋白前体蛋白、淀粉样蛋白β(1-40)单体、淀粉样蛋白β(1-42)单体和淀粉样蛋白β(1-42)原纤维。