[发明专利]TRL-2拮抗剂在治疗再灌注损伤和组织损伤中的用途无效
申请号: | 200880101561.3 | 申请日: | 2008-08-04 |
公开(公告)号: | CN101848724A | 公开(公告)日: | 2010-09-29 |
发明(设计)人: | 马克·赫弗南;卢克·奥尼尔;彼得·麦古克;布瑞·基欧;克里斯托弗·劳克尔;多米尼克·德·克莱因;费斯·阿斯兰;杰勒德·帕斯特坎普 | 申请(专利权)人: | 奥普索纳医疗有限公司 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61K31/00;A61K39/395;C12N15/11;C12Q1/00;A61P39/00;A61P41/00;A61P9/10 |
代理公司: | 北京市德恒律师事务所 11306 | 代理人: | 高雪琴 |
地址: | 爱尔兰*** | 国省代码: | 爱尔兰;IE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | trl 拮抗剂 治疗 灌注 损伤 组织 中的 用途 | ||
1.一种降低缺血再灌注损伤中表现出的TLR2表达细胞或组织中Toll样受体2(TLR2)的一种或多种生物学活性的方法,包括:
使所述细胞或组织与TLR2活性或表达的拮抗剂相接触,拮抗剂的量足以降低该细胞或组织中的TLR2的一种或多种生物学活性。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述TLR2表达细胞或组织是与再灌注诱发的心脏炎性疾病相关的细胞或组织,该疾病选自由心肌缺血、缺血性心脏病、高血压性心肌缺血、充血性心力衰竭、组织缺血、器官缺血、急性冠状动脉综合征、肥大、脑梗塞、心肌梗塞、心律失常和缺血再灌注损伤(I/R)组成的组。
3.根据权利要求1或2中所述的方法,其中所述接触步骤在细胞裂解物、重组系统或培养的细胞中进行。
4.根据权利要求1或2中所述的方法,其中所述接触步骤在受体内存在的细胞或组织上进行。
5.根据权利要求4中所述的方法,其中所述受体是患有肾衰竭或肾病或者有患肾衰竭或肾病风险的人类患者。
6.根据前述任一权利要求中所述的方法,其中所述TLR2是人或鼠TLR2。
7.根据前述任一权利要求中所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂结合于人TLR2。
8.根据前述任一权利要求中所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂选自由蛋白、肽、拟肽、核酸、碳水化合物、脂质和小分子化合物组成的组。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂是单克隆抗体。
10.根据权利要求8中所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂是具有对TLR2的结合特异性的抗体。
11.根据权利要求10中所述的方法,其中所述抗体选自由人的、人源化的、嵌合的、合成的、骆驼科的、鲨鱼的或体外的抗体组成的组,所述抗体具有对TLR2的结合特异性,或者来自上述抗体中任何一种的结合片段。
12.根据权利要求10中所述的方法,其中所述抗体是抗体结合片段,选自由Fab,scFv,Fv,dAb和片段组成的组。
13.根据权利要求10中所述的方法,其中所述抗体分子包含两条完整的重链以及两条完整的轻链,或者它们的抗原结合片段。
14.根据前述任一权利要求中所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂结合于由人TLR2胞外域确定的抗原表位。
15.根据权利要求1-13中任何一项所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂结合于非连续性抗原表位,所述抗原表位包含源自人TLR2氨基酸序列中氨基和羧基末端的氨基酸残基。
16.根据权利要求14所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂结合于TLR2上包含SEQ ID NO:1中氨基酸残基19-39或538-549的抗原表位。
17.根据权利要求14所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂抑制编码TLR2蛋白的核酸的表达。
18.根据权利要求17所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂选自由反义寡核苷酸、三螺旋分子、反义DNA、反义RNA、核酶、iRNA、miRNA、siRNA、shRNA分子组成的组。
19.一种用于缺血再灌注损伤或由缺血再灌注损伤所引起病症的治疗和/或预防的方法,所述方法包括下列步骤:
-提供治疗有效量的调节Toll样受体2功能的试剂,以及
-将所述化合物给药需要该治疗的受体。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述调节TLR2功能的试剂是TLR2拮抗剂。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂是结合化合物,选自由蛋白、肽、拟肽、核酸、碳水化合物、脂质和小分子化合物组成的组。
22.根据权利要求20所述的方法,其中所述TLR2拮抗剂是抗体或源自该抗体的结合片段。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述抗体选自由单克隆抗体、多克隆抗体或合成抗体组成的组。
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