[发明专利]磷铂及其在治疗顺铂和卡铂耐药性癌中的用途

权利要求书

1.一种用于治疗癌的组合物，其包括：

一种或更多种式I、II和IV的分离的单体铂(II)或(IV)络合物：

其中R¹和R²各自独立地选自NH₃、取代的或未取代的脂肪族胺及取 代的或未取代的芳香族胺；

其中R¹和R²不都是NH₃；

其中R³选自取代的或未取代的脂肪族胺；

而且

其中每个S独立地选自氢氧化物、乙酸、丁酸和α-羟基酸；或者 其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的组合物，其中R¹和R²各自独立地选自NH₃、甲胺、 乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、环己胺、苯胺、吡啶和取代的吡啶。

3.如权利要求1所述的组合物，其中R³选自乙二胺和环己二胺。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述分离的单体铂络合物是1，2-乙 二胺-反式-二羟配位基(二氢焦磷酸)铂(IV)。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述分离的单体铂络合物是反式 -1，2-环己二胺)-反式-二羟配位基(二氢焦磷酸)铂(IV)。

6.一种用于治疗癌的组合物，其包含：

一种或更多种选自以下的分离的单体铂络合物：

(i)顺式-二氨合-反式-二羟配位基(二氢焦磷酸)铂(IV)；

(ii)1，2-乙二胺(二氢焦磷酸)铂(II)；

(iii)1，2-乙二胺-反式-二羟配位基(二氢焦磷酸)铂(IV)；

(iv)(反式-1，2-环己二胺)(二氢焦磷酸)铂(II)；

(v)(反式-1，2-环己二胺)-反式-二羟配位基(二氢焦磷酸)铂(IV)； 和(vi)其药学上可接受的盐；

其中所述分离的单体铂络合物或盐在pH 6至8之间的水溶液中是稳定的。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述分离的单体铂络合物引发fas 以及fas相关转录因子的过度表达。

8.如权利要求6所述的组合物，其中所述分离的单体铂络合物引发促细胞 凋亡基因的过度表达。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述促细胞凋亡基因是Bak和Bax。

10.一种制备分离的单体铂(II)络合物的方法，所述方法包括：

(i)将含过量焦磷酸盐与式V或式VI铂络合物的含水反应混合物：

其中R¹和R²各自独立地选自NH₃、取代的或未取代的脂肪族胺和 取代的或未取代的芳香族胺；

其中R³选自取代的或未取代的脂肪族胺；而且

其中X独立地选自卤素；

维持在30至60摄氏度的温度，持续12至18小时的时间，pH为7至 9；

(ii)随后浓缩所述含水反应混合物，以使不形成焦磷酸盐沉淀；

(iii)通过加入酸来将反应混合物的pH迅速降至pH小于2；

其中，所述分离的单体铂(II)络合物如式I或III所示：

其中R¹和R²各自独立地选自NH₃、取代的或未取代的脂肪族胺和 取代的或未取代的芳香族胺；

其中R³选自取代的或未取代的脂肪族胺；而且

其中所述分离的单体铂络合物在pH 6至9之间的水溶液中是稳定 的。

11.如权利要求10所述的方法，其中R³选自乙二胺和环己二胺。