[发明专利]治疗关节疾病或关节疼痛，或者为美容或其他目的治疗皮肤的方法和化合物，以及该化合物的制备方法

说明书

描述

技术领域

本发明涉及治疗关节疾病或关节疼痛(特别是治疗骨关节炎)的方法，和为美容或其他目的治疗皮肤的方法。本发明也涉及可在这两种方法中使用的化合物，和所述化合物的制备方法。

现有技术

近年来，再生医学领域取得了显著的进步，其原因是寻求减少或避免组织退化的新型治疗。组织退化可由耗损、老化或疾病导致。这些进步的一个非常重要的部分，包括被称为“自体’(autologous)化合物的某些制剂或者化合物的开发。自体化合物的特征在于它们来自患者自身(例如来自患者的血液)。自体化合物在寻求使用患者自身资源的医疗解决方案中逐渐得到开发，是为了避免排异的可能。另外，临床实践中已经观察到，使用自体化合物而不是一般物质(并非获得自患者本身)制得的化合物，也会改善和加速组织修复，因为它们提供参与并加速自愈过程的生物活性分子。自体化合物的特征在于它们是生物相容的；也就是说，机体识别它们为自身所有。并且，自体化合物是可生物降解的，它们在其体内降解过程中释放天然副产物(subproduct)或代谢产物，它们会增强而不是干涉修复机制(合成化合物则不是如此，它们降解时产生的产物并非由机体自身产生，可能引起妨碍甚或阻止再生过程的炎症反应)。自体化合物也是仿生的，也就是说，它们与宿主组织的相互作用模拟了生理修复机制。自体产品另一个罕有的特征是它们的分子复杂程度：它们是多分子化合物，其分子影响修复过程的不同阶段。要以合成产品达到同样效果，也就是说，设计并实现拥有这些特性的分子混合物的合成，证明其具有符合卫生法律法规的效率和生物安全性，并将这一合成转移到临床环境，将是非常昂贵的过程(实际上，可用的常规疗法均以单一物质为基础)。

用于再生医学的自体化合物中，富含血小板的血浆(Platelet-Rich-Plasma，PRP)化合物较为知名。PRP化合物取自患者血液，应用于再生医学，主要原因是它具有特殊的性质：其修复分子，也称为组织修复因子，可(从血小板内部)局部释放。修复分子中，已知一类非常有名的细胞信号，通常被称为“生长因子”。生长因子包括PDGF、TGF-β、IGF-I、HGF、VEGF、EGF和bFGF，共同协调通过位于细胞膜内的特殊受体作用于损伤组织细胞。生长因子与细胞之间的相互作用在决定细胞活性中至关重要。这些生长因子可能或可能不会触发有丝分裂、改变自体生殖、改变细胞外基质合成和组织重塑，而所有这些都是与损伤组织再生相关的过程。

通常，从下述制备方法获得PRP化合物，其包括四个基本步骤：提取患者血液；将血液分为不同部分；从不同部分中分离出富含血小板的部分(platelet-rich part，PRP)；和所述PRP凝结(又称激活)以便释放修复分子。其结果是得到具有特殊稠度(取决于凝结程度)和生物活性的PRP化合物。现有技术已知的这些步骤可用许多不同方法进行配置和实施，因而导致PRP化合物的定性和定量组成也有显著差异。例如，某些已知PRP化合物是富含血小板和白细胞的血浆，而其它已知PRP化合物则是富含血小板、不含白细胞的血浆。白细胞缺失可使得达成一系列有益的效应。首要的，增加了制备这些化合物的可重复性，也提供了具备了与众不同的良好生物学特性的PRP化合物。例如，所述的良好生物学特性之一，是缺失某些被称为“嗜中性粒细胞”的白细胞。这种细胞占全部白细胞的60-70％，通常认为对修复中的组织有害，因为它们是自由基(会无差别破坏局部细胞)的来源，也是一类称为“金属蛋白酶”(特别是MMP-8和MMP-9，会破坏细胞外基质的组分)的酶的来源。

PRGF化合物是一类应用于再生医药的PRP化合物。PRGF是含有中等数量血小板，不含有白细胞的PRP化合物，由添加氯化钙触发其激活，这导致释放修复分子。添加氯化钙导致形成称为“纤维蛋白”(fibrin)的天然聚合物。在提供上述效应的同时，缺失白细胞会增加纤维蛋白的稳定性，换句话说，其延迟纤维蛋白的降解。这是由于下述事实：纤维蛋白可免受弹性蛋白酶的作用，所述弹性蛋白酶是可破坏纤维蛋白基质(加速所述基质降解)的水解酶，作为被称为“粒细胞”的白细胞激活作用的结果而产生。