[发明专利]包含高挥发性硅氧烷的药物制剂

说明书

本发明的主题是包含药学活性成分的透皮制剂，其中活性成分的 颗粒包衣有高挥发性硅氧烷或其混合物，并且这些包衣颗粒分散在凝 胶或乳膏基质中。本发明的一个进一步的主题是用于制备这样的药物 组合物的方法。

硅氧烷衍生物在医药中的应用始于二十世纪三十年代，此后其得 到了广泛应用。

关于硅氧烷衍生物，硅氧烷聚合物在药学领域的应用确实非常广 泛，因为它们具有一些有利的特征，比如高弹性、耐热性、有利的化 学抗性、它们对人体没有影响、它们在药物应用过程中没有相互作用。

硅氧烷聚合物-聚有机硅氧烷是聚合物，其中有机化学基团连接至 硅氧烷链(-Si-O-Si-)。

通过氯硅烷单体的水解或缩聚，可以制备不同的硅氧烷聚合物。 这些聚合物具有取决于其结构的三个主要组：

-具有直线结构的硅氧烷油和天然弹性体，

-具有支链结构的硅氧烷树脂，

-具有交联结构的硅氧烷树脂(大多数的硅氧烷树脂具有交联结 构)。

不仅具有不同粘度的硅氧烷油，而且脂肪硅氧烷(fat silicones)、消泡剂、成形释放剂(form release agents)和疏水 性试剂都可以由硅氧烷聚合物制备。硅氧烷橡胶是通过不同的硫化和 交联方法由硅天然橡胶制备的。

树脂可以用作压制粉末、压制树脂、树脂乳液、漆(与不同溶剂的 溶液)和有色油漆或用有机组分修饰的树脂。

硅氧烷聚合物是压敏粘合剂(PSA)、医用和外科手术植入物、治疗 中使用的假体和不同经皮吸收剂型(TTS)的重要原料。

在硅氧烷油中，二甲基聚硅氧烷最通常用于治疗中。这些硅氧烷 油具有非常强的消泡性质，该性质是由它们的低表面张力(约20mN/m， 作为对照，水的表面张力为85mN/m)产生的。该优点体现在将硅氧烷 油应用于治疗肺水肿的喷雾剂中。在肺水肿的病例中，在缺乏治疗下， 来源于肺并且在正常换气和氧摄取中产生屏障的强起泡粘液可引起缺 氧或窒息。硅氧烷油的疏水特性使用在用于治疗褥疮和溃疡的药物制 剂中，患有褥疮和溃疡的患者不得不坚持在单一褥疮位置很长时期。

硅氧烷油的一个亚组是高挥发性硅氧烷。所述高挥发性硅氧烷是 能够在6小时之内从人皮肤表面完全蒸发的药物载体。这些载体的药 物用途仍然没有用尽所有可能性。

本发明的主题是药物透皮制剂，其中活性成分的颗粒包衣有六甲 基二硅氧烷、八甲基三硅氧烷和十甲基五环硅氧烷。这些高挥发性硅 氧烷油广泛地用于化妆品工业中，它们的药物应用也是已知的。

美国专利No.US 4,355,046和US 5,336,692描述了六甲基二硅 氧烷、八甲基三硅氧烷和十甲基五环硅氧烷溶剂在具有凡士林基质的 软膏剂中的用途。所述软膏剂应用于化妆品和医药中。根据这些专利， 高挥发性硅氧烷所起的作用仅仅是为了获得在人皮肤表面上的良好分 布，而不是获得化学和微生物稳定性。在所述说明书中引用的药物制 剂以及软膏基质的类型和组分与本发明的主题不同。在美国专利No. US 5,210,103中，六甲基二硅氧烷被用作外用(例如：阴道)的皮肤泡 沫中的动力气体。

欧洲专利No.EP 914082涉及一种包含挥发性硅氧烷的止汗剂组 合物。这些硅氧烷能保证所述组合物合适的稠度，并避免产品从包装 中的任何泄漏。

通过制备Diprolene(Schering Plough)和Dexeryl (Pierre Fabre Sante)，十甲基五环硅氧烷用于保证产品的美 观性。

所有上述引用的文件都描述了化妆品组合物，其中挥发性硅氧烷 用于保证组合物的合适的稠度和产品的美观性。

挥发性硅氧烷很少作为成分应用于药物组合物中。在文献中引用 的药物制剂的组合物与本发明的主题不同，在现有技术的药物组合物 中，与化妆产品类似，挥发性硅氧烷起的作用是获得在皮肤表面上的 良好分布。

同时，在本发明中，挥发性硅氧烷油保证我们的组合物的化学和 微生物稳定性及良好的生物利用度。

包含活性成分的药用软膏剂和乳膏剂的基本要求是稳定性良好、 贮存时间长、活性物质从透皮系统中合适地穿透、稠度良好和容易应 用于皮肤。