[发明专利]治疗血液恶性肿瘤和自身免疫疾病的HVEM配体无效

专利信息
申请号: 200880101907.X 申请日: 2008-06-02
公开(公告)号: CN101896198A 公开(公告)日: 2010-11-24
发明(设计)人: 丹尼尔·奥丽芙;阿莱姆塞吉德·特恩;克里斯廷·帕撒洛 申请(专利权)人: 法国国家健康和医学研究院;马赛第二大学(地中海岸大学)
主分类号: A61K39/395 分类号: A61K39/395;C07K14/705;C07K16/28;A61P35/02;A61P37/06
代理公司: 上海天协和诚知识产权代理事务所 31216 代理人: 张恒康
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 治疗 血液 恶性肿瘤 自身免疫 疾病 hvem 配体
【权利要求书】:

1.一种用于治疗用途的HVEM配体,其特征在于,所述HVEM配体选自LIGHT或作为抗HVEM抗体的LIGHT片断组成的组,其中,所述片断在慢性淋巴细胞性白血病B细胞中诱导凋亡,且所述LIGHT的片段与HVEM结合。

2.根据权利要求1所述的HVEM配体,其用于治疗血液恶性肿瘤。

3.根据权利要求1所述的HVEM配体,其用于治疗自身免疫性疾病。

4.HVEM配体用于制备治疗血液恶性肿瘤或自身免疫性疾病的药剂,其特征在于,所述HVEM配体选自LIGHT、作为抗HVEM抗体的LIGHT片段组成的组,其中,所述片断在慢性淋巴细胞性白血病B细胞中诱导凋亡,且所述LIGHT片断与HVEM结合。

5.根据权利要求2所述的HVEM配体或根据权利要求4所述的用途,其特征在于,血液恶性肿瘤选自B细胞淋巴样赘生物、T细胞淋巴样赘生物、非Hodgkin淋巴瘤(NHL)、B-NHL、T-NHL、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、外套细胞淋巴瘤(MCL)、NK细胞淋巴样赘生物和骨髓样细胞谱系赘生物组成的组。

6.根据权利要求1、2、3和5中任一项所述的HVEM配体或权利要求4或5所述的用途,其特征在于,所述HVEM配体是LIGHT或其片断,其中,所述片断在慢性淋巴细胞性白血病B细胞中诱导凋亡。

7.根据权利要求6的HVEM配体或用途,其特征在于,所述HVEM配体是可溶形式的LIGHT。

8.根据权利要求1、2、3和5中任一项所述的HVEM配体或根据权利要求4或5所述的用途,其特征在于,所述HVEM配体是抗HVEM抗体或与HVEM结合的片段。

9.根据权利要求8所述的HVEM配体或用途,其特征在于,所述抗HVEM抗体或所述LIGHT的片段通过凋亡诱导、抗体依赖的细胞的细胞毒性、补体介导的细胞毒性和/或经由细胞因子和/或趋化因子产生的免疫效应器细胞的激活来诱导表达HVEM的恶性淋巴细胞死亡和/或消除。

10.根据权利要求8所述的HVEM配体或用途,其特征在于,所述抗HVEM抗体或所述LIGHT的片段在恶性淋巴细胞中诱导凋亡。

11.根据权利要求10所述的HVEM配体或用途,其特征在于,所述恶性淋巴细胞是慢性淋巴细胞性白血病B细胞。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的HVEM配体或用途,其特征在于,所述HVEM抗体是识别选自组I、II、III、IV、V或VI的表位的抗体。

13.根据权利要求8至12中任一项所述的HVEM配体或用途,其特征在于,所述HVEM抗体是单克隆抗体。

14.根据权利要求13所述HVEM配体或用途,其特征在于,所述单克隆抗体获得自保藏在COLLECTION NATIONALE DE CULTURES DEMICROORGANISMES(CNCM)、选自CNCM I-3752、CNCM I-3753和CNCMI-3754组成的组的杂交瘤。

15.一种适于获得抗HVEM单克隆抗体的杂交瘤细胞系,所述抗HVEM单克隆抗体通过凋亡诱导、抗体依赖的细胞的细胞毒性、补体介导的细胞毒性和/或经由细胞因子和/或趋化因子产生的免疫效应器细胞激活来诱导表达HVEM的恶性淋巴细胞死亡和/或消除。

16.一种适于获得抗HVEM单克隆抗体的杂交瘤细胞系,所述抗HVEM单克隆抗体诱导表达HVEM的恶性淋巴细胞凋亡。

17.一种适于获得抗HVEM单克隆抗体的杂交瘤细胞系,所述抗HVEM单克隆抗体在慢性淋巴细胞性白血病B细胞中诱导凋亡。

18.根据权利要求15至17中任一项所述的杂交瘤细胞系,其特征在于,所述抗HVEM单克隆抗体识别选自组I、II、III、IV、V或VI的表位。

19.一种选自CNCM I-3752、CNCM I-3753和CNCM I-3754组成的组的杂交瘤细胞系。

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