[发明专利]用于治疗多发性硬化症的结合于鞘氨醇1-磷酸(S1P)的6-氨基-嘧啶-4-羧酰胺衍生物及相关化合物

权利要求书

1.式(I)化合物：

其中

X为NR^aR^b，

R^a为H或A，

R^b为A，

A为具有1,2,3或4个碳原子的直链或支链烷基，或表示为 具有3-7个环碳原子的环烷基，

Hal为F、Cl、Br或I,

W为C=O,

Q为NR³,

R为Ar或Het,Ar表示未取代或被Hal、A、OR³、SO₂NHA、 SO₂A、COOR³和/或CN一取代、二取代或三取代的苯基，Het 表示选自1-,3-,4-,5-,6-或7-苯并吡唑基,2-,3-,4-,5-,6-,7- 或8-喹啉基,1-,2-,3-,5-,6-或7-吲哚基,

R¹表示H，

R²表示H,

R³为H,

及其药学上可接受的互变异构体，盐和立体异构体，包括它们以各种比 例组成的混合物。

2.一种化合物，所述化合物选自如下：

及其药学上可接受的互变异构体，盐和立体异构体，包括它们以各种比 例组成的混合物。

3.权利要求1所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于：

a)将式A化合物

其中R¹,R²,W,Q,R定义如权利要求1，L是离去基团，与式XH所示 化合物反应，其中X定义如权利要求1，

或

b)将式B化合物

其中X、R¹、R²和W定义如权利要求1，T为OH、OA、Cl、Br，与 HNR³R进行反应，其中A、R和R³的定义如权利要求1，

和/或任选地用本领域已知的方法将基团R¹和/或R²转化为不同的R¹和R²基团，

和/或将式(I)所示一种碱或酸转化为它的一种盐。

4.权利要求1所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于：

a)将式C所示化合物

其中X、R²、W、Q、R定义如权利要求1，在合适的催化剂和合适的 碱存在下进行氢化。

5.一种药物组合物，包含至少一种权利要求1或2所述化合物和/或其 药用互变异构体，盐和立体异构体，包括它们以各种比例组成的混合物，以 及可任选地包含赋形剂和/或佐剂。

6.权利要求1或2所述的化合物及其药用互变异构体，盐和立体异构 体，包括它们以各种比例组成的混合物，在制备治疗和/或预防鞘氨醇1-磷 酸相关疾病的药物上的应用。

7.权利要求1或2所述的化合物及其药用互变异构体，盐和立体异构 体，包括它们以各种比例组成的混合物，在制备治疗和/或预防免疫调节异 常的药物上的应用。