[发明专利]恶病质预防补充剂

说明书

描述

本发明涉及一种用于预防和/或治疗恶病质和/或厌食症的营养组合物，优选为一种营养补充剂。本发明的组合物包含的组分有二十碳五烯酸或其衍生物和至少一种植物化学物质。在优选的实施方式中，所述组合物还包含一种或多种以中性形式或盐形式或前体或其衍生物的形式存在的支链氨基酸和/或谷氨酰胺。在特别优选的实施方式中，所述组合物还包含一种或多种另外的抗氧化剂，如混合性类胡萝卜素、维生素E、维生素C、锌、镁和硒。

背景技术

恶病质表现出肌肉和脂肪组织的逐渐损耗，并且发病率和死亡率增加。该术语来源于希腊语“kakos”，意思为“恶劣的”，以及“hexis”，意思为“状况”，通常被理解为不健康和营养不良的状态。它往往与基础疾病(如恶性肿瘤)有关且被该疾病诱导，其临床症状的特点为食欲不振(特别是厌食症)、伴有肌肉和脂肪组织减少的体重下降、组织损耗、疲倦以及通常在死亡之前的差的体能状态。

多种机制显得参与恶病质的发展，包括厌食、肢体活动减少、宿主同化激素分泌减少，以及改变的宿主代谢反应(蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢异常)。

尽管厌食症(作为恶病质综合症的一种主要症状)通常伴随着恶病质，但是恶病质却很少单独对食物摄入的增加做出反应。厌食症的发病机理固然是多因素的，但是尚未被充分获知。似乎可以部分归因于代谢中间产物如乳酸酮和寡核苷酸，或其他释放出的物质如急性期反应蛋白。

增加的静息能量消耗可以导致恶病质患者的体重下降，并且可以解释脂肪组织的氧化的增加。无效能量消耗循环，如科里循环，也可能在增加的能量需求方面发挥作用。

恶病质患者的体重下降同样起源于肌肉和脂肪的减少，其特征为骨骼肌分解代谢的增加和蛋白质合成的减少。能够直接分解肌肉和脂肪组织的分解代谢因子似乎是在恶病质中分泌的并且可能在组织恶化中发挥积极作用。

恶病质与基础疾病(如癌症、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性心脏衰竭、HIV/艾滋病、慢性肾病、神经系统疾病以及风湿性疾病)有关。恶病质在基础疾病中的发生率是可以估算的，例如50％的癌症患者，30％的COPD患者以及10％的慢性心脏衰竭患者。

目前对于造成恶病质的潜在机制的认知尚不完整。然而，恶病质的多数形态都与基础炎症过程有关。肌肉蛋白减少的机制被认为如下所述：在恶病质的现象中，虽然内脏蛋白的储量被维持且肝脏质量实际上可能增加，但骨骼肌质量却逐渐减少。尽管肝脏急性期蛋白合成增加，但是由于肌肉蛋白分解代谢的增加和蛋白质合成的总体下降，所以整个机体蛋白质转换增加。

骨骼肌中的蛋白质的分解代谢主要由三种蛋白质水解途径造成。它们是溶酶体系统，其参与胞外蛋白和细胞表面受体的蛋白质水解；细胞质内钙调节的钙蛋白酶，其参与组织损伤、坏死和自溶；以及ATP泛素依赖的蛋白质水解途径。其中，泛素依赖的蛋白质水解被认为是(癌症)恶病质中蛋白质降解中最重要的途径。

脂肪组织减少的机制被认为如下所述。恶病质的另一个特征是脂肪组织明显减少，这是由于脂肪降解的增加，而不是脂肪合成的减少。此外，在恶病质状态下能量代谢也发生异常调节。

恶病质发病机制的活化是早期现象，甚至在体重没有降低的情况下就应该怀疑是恶病质，特别是对于疾病预后对营养状况产生负面影响的患者。在这一发展过程的早期阶段，代谢/营养失衡过程可能在组织损失在临床上变得明显之前就已经是活化的。

厌食-恶病质的发病显著影响疾病的临床进程，大多数的疗法实际上会加重厌食和体重下降。因而，在晚期癌症患者中出现的更高的发病率和更加严重的厌食-恶病质综合症大多数是由于医源性的原因。在疾病的任何阶段的早饱现象的存在都会显著增加30％的死亡风险。

近来在厌食-恶病质综合症的临床影响中出现的感兴趣的方面在于它对生活质量的影响。作为此观点的支持，最近有资料表明生活质量的功能评分主要取决于营养摄入和体重下降，分别占总分数的20％和30％。