[发明专利](E,E)-法尼基丙酮的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备E/E-法尼基丙酮(2，6，10-三甲基-2，6，10-十五碳三烯-14-酮)的方法，该化合物是香精香料工业关注的化合物，并且是在医药上、营养学上受关注化合物(例如β-玉米胡萝卜素)的中间体。

CH260081描述了如下制备法尼基丙酮的方法：在0-5℃下利用双烯酮使橙花叔醇在NaOEt的存在下转化成其乙酰基乙酸酯，在5mm的压力和190-200℃的温度下脱羧化，然后在2.5mm下精馏(产率45.7w％)。或者，将Me-乙酰乙酸酯和橙花叔醇在无水K₂CO₃的存在下在150-160℃下加热10小时。添加额外的K₂CO₃后，将混合物在该温度下再加热10小时，除水、除醇、除酮。通过分级蒸馏残余物，得到产率60w％的法尼基丙酮。

A.Caliezi等人(Helv.Chim.Acta 35，1649-55[1952])描述了如下方法：在-18℃下在醚中用PBr₃对橙花叔醇进行处理从而得到法尼基溴化物，然后与乙酰乙酸钠缩合，从而得到Et-法尼基乙酰乙酸酯，然后用Ba(OH)₂水溶液进行酮裂解得到法尼基丙酮和法尼基乙酸。

根据I.N.Nazarov等人(Izvestiya Akademii nauk SSSR，SeriyaKhimicheskaya 1957，1267-70；Chem.Abstr.52：34658[1958])，乙烯基叔醇(例如橙花叔醇)转化成不饱和酮可以通过3步实现：(1)用卤化氢HX处理从而形成烯丙基卤化物，该化合物用乙酰乙酸钠处理；(2)在140-190℃下用乙酰乙酸酯对该醇进行处理；或者(3)用双烯酮对该醇进行处理。由方法(3)得到最佳结果，其得到60-65w％产率的不饱和酮。

这些方法的缺点是：形成废物(特别是盐)、产率低和立体特异性低。DE 1 193 490中以及Saucy和Marbet的Helv.Chim.Acta 50，2091-2095(1967)中公开了更便利的由乙烯基叔醇(例如橙花叔醇)和异丙烯基甲基醚(IPM)合成γ，δ-不饱和羰基化合物(例如法尼基丙酮)的方法，在该方法中，在压力(6个N₂大气压)、125℃下在酸性条件下(磷酸或对甲苯磺酸)处理16小时。

J.Zhang等人(Huaxue Shijie 45，86-88(2004)；Chem.Abstr.146：296095(2006))由里哪醇通过Carroll重排、Grignard反应和催化氢化合成了产率高达50.9w％的法尼基丙酮。考虑到存在废物和产率低，这个方法相对浪费、不太经济

尽管法尼基丙酮存在四种立体异构体(E/E，E/Z，Z/E，Z/Z)，但上述参考文献中没有任何一篇给出任何关于最终产物的立体性质的信息。也未公开E/E-法尼基丙酮的立体定向制法。法尼基丙酮的立体性质的差异对于各异构体在香精香料工业中的使用很重要。本发明的任务在于找到一种立体定向合成E/E-法尼基丙酮的经济、高产率以及能实现至少若干t/a工业规模的方法。

这已经通过如下实现：使橙花叔醇与异丙烯基甲基醚(IPM)在酸性催化剂的存在下进行反应，然后通过分级蒸馏从反应混合物中分离纯E/E-法尼基丙酮。本发明因此涉及一种用于制备E/E-法尼基丙酮的方法，该方法中，使橙花叔醇与IPM在酸性催化剂的存在下进行反应，然后通过分级蒸馏将其分离出来。由此，可以得到立体纯度为至少90％的E/E-法尼基丙酮。

本发明还涉及由此得到的/可由此得到的E/E-法尼基丙酮并且涉及根据本发明的方法得到/可根据本发明的方法得到的E/E-法尼基丙酮作为广义的香味或香精成分(尤其在香水中)和在类胡萝卜素的制备中作为中间体的用途。

原料E/Z-橙花叔醇或E-橙花叔醇以及异丙烯基甲基醚是可商购产品。E-橙花叔醇还可由商购E/Z-橙花叔醇通过分级蒸馏得到。

酸性催化剂优选为磷酸，其用量相对于反应混合物中的橙花叔醇适于为0.01至0.5mol％，优选为0.2mol％。有利的是使用在适当有机溶剂诸如丙酮中的磷酸(优选地其浓度为10-30wt％)，而非磷酸本身。然而也可以使用诸如硫酸的其它矿物酸和诸如对甲苯磺酸、甲磺酸、三氯乙酸或草酸的强有机酸，但不太优选。

该反应适于在100-200℃范围内的温度下实施8-20小时，优选在120-180℃下，更优选在140-160℃下实施约16小时总反应时间。