[发明专利]作为钾通道调节剂的4-(N-氮杂环烷基)苯胺的衍生物无效
申请号: | 200880102338.0 | 申请日: | 2008-06-13 |
公开(公告)号: | CN101868451A | 公开(公告)日: | 2010-10-20 |
发明(设计)人: | J-M·韦尼耶;S·乌;M·A·德拉罗萨 | 申请(专利权)人: | 威朗国际制药公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D471/04;A61K31/4725;A61P25/08 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 赵蓉民 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 通道 调节剂 环烷 苯胺 衍生物 | ||
1.式I的化合物
其中W和Z中至少一个是N;
其中下面的部分
是基团A或B之一
其中Ar是1,2-稠合的六元环芳基,具有如下所定义的取代基R1和R2,并且包含零个或一个环氮原子;
其中Ar是1,2-稠合的六元环芳基,具有如下所定义的取代基R1和R2,并且包含零个或一个环氮原子;
其中R1和R2独立地为H、CN、卤素、CH2CN、OH、NO2、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、C1-C6烷基、C(=O)C1-C6烷基、NH-C1-C6烷基、NHC(=O)C1-C6烷基、C(=O)N(CH3)2、C(=O)N(Et)2、C(=O)NH-C1-C6烷基、C(=O)OC1-C6烷基、OC(=O)C1-C6烷基、OC1-C6烷基、SC1-C6烷基、C3-C6环烷基、(CH2)mC3-C6环烷基、C3-C6环烯基、(CH2)mC3-C6环烯基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、Ar1、(CH2)mAr1、苯基、吡啶基、吡咯基、(CH2)m咪唑基、(CH2)m吡唑基、呋喃基、噻吩基、(CH2)m噁唑基、(CH2)m异噁唑基、(CH2)m噻唑基、(CH2)m异噻唑基、(CH2)m苯基、(CH2)m吡咯基、(CH2)m吡啶基或(CH2)m嘧啶基,其环烷基和所述环烯基基团任选地包含一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子,并且其烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯基、吡咯基、吡啶基或嘧啶基任选地被一个或两个独立地选自OH、卤素、氰基、甲基、乙基或三氟甲基的基团取代,其中m是0、1或2;或者R1和R2与它们所连接的环碳原子一起构成5-或6-元稠环,所述稠环可以是饱和的、不饱和的或是芳香族的,所述稠环任选地含有一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子,并且所述稠环任选地被卤素、CF3或C1-C3烷基取代;R′是H、卤素、CF3或C1-C3烷基;R3和R4独立地是H、CN、卤素、CF3、OCF3、OC1-C3烷基或C1-C6烷基,所有所述的C1-C3烷基基团和所述的C1-C6烷基基团任选地被一个或两个独立地选自OH、卤素、C1-C3烷基、OC1-C3烷基或三氟甲基的基团取代;X=O或S;Y是O或S;q=1或0;R5是C1-C6烷基、(CHR6)wC3-C6环烷基、(CHR6)wCH2C3-C6环烷基、CH2(CHR6)wC3-C6环烷基、CR6=CH-C3-C6环烷基、CH=CR6-C3-C6环烷基、(CHR6)wC5-C6环烯基、CH2(CHR6)wC5-C6环烯基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、Ar1、(CHR6)wAr1、CH2(CHR6)wAr1或(CHR6)wCH2Ar1,其中w=0-3,Ar1是5-至10-元单环或双环芳基,其任选地包含1-4个独立地选自N、O和S的环杂原子;R6是氢或C1-C3烷基;其中所有的环烷基和环烯基基团任选地包含一个或两个独立地选自N、O和S的环杂原子;其中R1、R2、R3、R4、R5、R6或Ar1中的所有烷基、环烷基、烯基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、炔基、芳基和杂芳基基团任选地被一个或两个独立地选自C1-C3烷基、卤素、OH、OMe、SMe、CN、CH2F和三氟甲基的取代基取代;其中,此外,所有环烷基和杂环烷基基团任选地被环外碳碳双键或羰基取代;并且其中,此外,烯基和炔基基团也任选地被苯基或C3-C6环烷基取代;以及其药学上可接受的盐。
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