[发明专利]降血压剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有肽作为有效成分的降血压剂。

背景技术

在全世界，高血压和起因于高血压的疾病已成为第1位死因，可 以说在全世界，在相当于约10亿人的成人中，每4个人中就有1个人 罹患这些疾病。特别是糖尿病患者由高血压引起的心血管系统并发症 的危险性比不患糖尿病的患者高2倍至4倍，因而在国际糖尿病联盟 中提倡严格控制血压的必要性。

但是实际情况是，尽管进行各种治疗，仍然有约70％的高血压患 者、还有近90％的并发糖尿病和高血压的患者不能将血压降到目标值。 虽然认识到高血压是脑中风和心肌梗塞等心血管疾病的主要危险因 素，但是不能充分控制血压的情况(特别是隐性高血压)是更加危险 的这一情况却并不广为人知。事实上有报告，约有9成发生脑梗塞的 高血压患者在发病前正在进行血压治疗，这正表明因为降压治疗不充 分而引起了脑中风。另外，根据临床试验的结果，也明确了即使将收 缩期血压仅仅只降低10mmHg，就可以将脑中风的发病减少约40％， 由此也可知血压“高10mmHg”具有非常大的危险性。

在现在的高血压药物治疗中，根据其作用机理，大致使用着下述6 种药物：

(A)利尿药、

(B)钙拮抗药、

(C)血管紧张素受体拮抗药、

(D)血管紧张素转换酶抑制药、

(E)β阻滞剂、

(F)α阻滞剂。

另外，在最近，具有降低血压作用的降压肽受到关注。作为降压 肽，具体而言，除了作为机体所产生的肽的利尿钠肽(ANP、BNP、 CNP)(参照非专利文献1～3等)和肾上腺髓质素(参照非专利文献4) 之外，还可以列举白蛋白的酶水解物Arg-Pro-Leu-X-Pro-Trp(X是His、 Lys或Arg)(序列号7)(参照专利文献1)和大豆蛋白质的酶水解物 (参照非专利文献5)。

高血压的发病认为与生活习惯密切相关，在饮食生活正在被重新 评价的现在，特别是专利文献1和非专利文献5所记载的来自白蛋白 和大豆蛋白质的肽，不仅安全，而且在摄入白蛋白或大豆后，在体内 由消化而生成肽，因此认为其利用价值高。

非专利文献1：F.Yoshihara，et al.，Plasma atrial natriuretic peptide concentration in versely correlates with left atrial collagen volume fraction in patients with atrial fibrillation.Plasma ANP as a possible biochemical marker to predict the outcome of the maze procedure.J Am Coll Cardiol， 39，288-294，2002

非专利文献2：T.Horio，et al.Gene expression，secretion，and autocrine action of C-type natriuretic peptide in cultured adult rat cardiac fibroblasts.Endocrinology，144，2279-2284，2003

非专利文献3：Y.Takami，et al.Diagnostic and prognostic value of plasma brain natriuretic peptide in non-dialysis-dependent chronic renal failure.Am J Kidney Dis，44，419-429，2004

非专利文献4：F.Yoshihara，et al.Possible involvement of oxidative stress in hypoxia-induced adrenomedullin secretion in cultured rat cardiomyocytes.Eur J Pharmacol，436，1-6，2002

非专利文献5：松井利郎，《7Sグロブリンからの血压低下ペプチ ドSVY の高度生成とその生理僟能評価》，大豆たん白質研究Vol.6 (2003)，73-77

专利文献1：日本特开2002-80496号公报

发明内容