[发明专利]用于合成用于治疗丙型肝炎的化合物的方法

权利要求书

1.一种制备式(7)的化合物或其药学上可接受的盐的方法；

其中

n是0、1或2；

s是0、1、2、3或4；

u和v各自独立地选自0、1、2或3；

X选自O、S、S(O)、SO₂、CH₂、CHR⁵和C(R⁵)₂；

条件是当n是0时，X选自CH₂、CHR⁵和C(R⁵)₂；

R¹和R²各自独立地选自C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基和卤代；和

当s是2、3或4时，所述环上的每个R⁵独立地选自C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基和芳基，其中所述C₁-C₆烷基可以任选形成具有相邻碳原子的稠合3-至6-元环，其中所述3-至6-元环任选被一个或两个C₁-C₆烷基取代；

其中所述芳基选自茚满基、茚基、萘基、苯基或四氢萘基；

条件是取代所述咪唑环的两个杂环是相同的；

所述方法包含：

(a)将式(3)的化合物

其中

u、v、R¹和R²如式(7)所述；和

LG是离去基团；

与式(4)的化合物反应

其中PG是氮保护基；

(b)步骤(a)的产物用选自乙酸铵、甲酸铵、氨基磺酸铵、磷酸铵、柠檬酸铵、氨基甲酸铵和氨的试剂处理；和

(c)步骤(b)的产物用脱保护剂处理。

2.权利要求1的方法，其中

n是1；

s是0；

u和v各自是0；和

X是CH₂。

3.权利要求1的方法，其中LG是卤化物。

4.权利要求3的方法，其中所述卤化物是溴化物。

5.权利要求1的方法，其中步骤(a)用碱进行。

6.权利要求5的方法，其中所述碱是二异丙基乙胺。

7.权利要求1的方法，其中在步骤(b)中所使用的试剂是乙酸铵。

8.权利要求1的方法，其中PG通过下式表示：

其中

表示与所述母体分子部分的连接点；和

R’选自C₁-C₆烷基、芳基和芳基C₁-C₆烷基，

其中所述芳基选自茚满基、茚基、萘基、苯基或四氢萘基。

9.权利要求8的方法，其中PG是叔丁氧羰基。

10.权利要求9的方法，其中步骤(c)的脱保护剂是酸。

11.权利要求10的方法，其中所述的酸是盐酸。