[发明专利]抗人神经生长因子的高亲和力人抗体

权利要求书

1.一种特异性地结合人神经生长因子(NGF)的人抗体或抗体的抗原 结合片段，其K_D经表面等离子体共振测量为1pM或更低，其中该抗 体或其抗原结合片段包含其氨基酸序列如SEQ ID NO：86所示的 HCDRl、其氨基酸序列如SEQ ID NO：88所示的HCDR2、其氨基酸序 列如SEQ ID NO：90所示的HCDR3、其氨基酸序列如SEQ ID NO：94 所示的LCDRl、其氨基酸序列如SEQ ID NO：96所示的LCDR2和其氨 基酸序列如SEQ ID NO：98所示的LCDR3。

2.如权利要求1所述的人抗体或其抗原结合片段，包含选自SEQ ID  NO：100和108的HCVR。

3.如权利要求1所述的人抗体或其抗原结合片段，包含选自SEQ ID  NO：92、102和110的LCVR。

4.如权利要求1所述的人抗体或其抗原结合片段，包含具有选自SEQ  ID NO：100和108的氨基酸序列的HCVR和具有选自SEQ ID NO：92、 102和110的氨基酸序列的LCVR。

5.如权利要求1所述的人抗体或其抗原结合片段，包含重链可变区 (HCVR)和轻链可变区(LCVR)，其中所述HCVR和LCVR序列对 选自SEQ ID NO：108和SEQ ID NO：92；SEQ ID NO：100和SEQ ID  NO：102；及SEQ ID NO：108和SEQ ID NO：110。

6.编码如权利要求1到5中任何一项所述的人抗体或其抗原结合片段 的核酸分子。

7.一种包含如权利要求6所述的核酸分子的表达载体。

8.一种产生抗人NGF抗体或抗体的抗原结合片段的方法，其步骤包括 将权利要求7所述的表达载体引入分离的宿主细胞，在允许该抗体或抗 原结合片段产生的条件下培养该细胞，和收集所产生的抗体或抗原结 合片段。

9.如权利要求8所述的方法，其中宿主细胞为大肠杆菌细胞、CHO细 胞或COS细胞。

10.一种包含如权利要求1至5中任何一项所述的抗体或抗体的抗原结 合片段以及药学上可接受载体的药物组合物。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其进一步包含选自白介素-1(IL- 1)抑制剂、抗癫痫药、细胞因子拮抗剂和另外一种神经营养素的治疗 剂。

12.如权利要求1至5中任何一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段在 制备用于减轻或抑制与NGF介导的人疾病或病症相关的疼痛的药物中 的用途。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述与NGF介导的病症或疾病相 关的疼痛被抑制而没有显著损害运动协调。

14.如权利要求12所述的用途，其中所述NGF介导的病症或疾病选自 炎症性疼痛、手术后刀口疼痛、神经性疼痛、骨折疼痛、痛风关节 痛、烧伤疼痛、癌症疼痛或与镰刀细胞危象有关的疼痛。

15.如权利要求12所述的用途，其中所述NGF介导的病症或疾病是由 骨关节炎或类风湿关节炎导致的疼痛。

16.如权利要求12所述的用途，其中所述NGF介导的病症或疾病是坐 骨神经痛。

17.如权利要求12所述的用途，其中所述NGF介导的病症或疾病是疱 疹后神经痛。

18.如权利要求12到17中任何一项所述的用途，其中所述药物适合于 与选自白介素-1(IL-1)抑制剂、抗癫痫药、细胞因子拮抗剂和另外一种 神经营养素的另一种治疗剂联合使用。

19.权利要求1-5任何一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段在制备用 于与第二治疗剂共治疗应用以减轻或抑制与NGF相关病症或疾病相关 的疼痛的药物中的用途。