[发明专利]信使RNA帽的抗-反向硫代磷酸类似物的合成和用途

权利要求书

1.组合物，其包含

其中：

每个Y选自O和S；各个Y可以是相同的或不同的；和至少一个Y是S；

R1选自H、OH、OCH₃和OCH₂CH₃；

R2选自H、OH、OCH₃和OCH₂CH₃；

n是3或4；和

如果R1是OH，那么R2不是OH。

2.权利要求1中所描述的组合物，其中所述组合物基本上由单种立体异构体组成。

3.权利要求1中所描述的组合物，其中所述组合物包含至少两种非对映异构体，第一非对映异构体和第二非对映异构体，的混合物；其中除了所述第一和第二非对映异构体在手性磷原子处具有不同的立体化学构型外，所述第一和第二非对映异构体在其他方面是相同的；其中所述手性磷原子是与硫原子结合的磷原子。

4.RNA分子，其5′末端掺入有权利要求1的组合物。

5.用于在体外合成权利要求4中所描述的RNA分子的方法，所述方法包括使ATP、CTP、UTP、GTP、所描述的组合物和多核苷酸模板，在RNA聚合酶存在下，在有助于所述RNA聚合酶将所述多核苷酸模板转录成RNA拷贝的条件下进行反应；由此所述RNA拷贝中的一些将会掺入有所描述的组合物，从而产生所描述的RNA分子。

6.用于在体外合成蛋白质或肽的方法，所述方法包括在这样的条件下在无细胞蛋白质合成体系中翻译权利要求2中所描述的RNA分子，其中所述RNA分子包含开放阅读框，所述条件有助于将所述RNA分子的所述开放阅读框翻译成由所述开放阅读框所编码的蛋白质或肽。

7.用于在体内合成蛋白质或肽的方法，所述方法包括在这样的条件下将权利要求4中所描述的RNA分子引入细胞中，其中所述RNA分子包含开放阅读框，所述条件有助于将所述RNA分子的所述开放阅读框翻译成由所述开放阅读框所编码的蛋白质或肽。

8.权利要求1中所描述的组合物；其中n是3并且所述组合物包含β-硫代磷酸基团，或者其中n是4并且所述组合物包含γ-硫代磷酸基团；并且其中所述组合物在生理条件下不被Dcp2水解。

9.权利要求1中所描述的组合物；其中n是3并且所述组合物包含γ-硫代磷酸基团，或者其中n是4并且所述组合物包含δ-硫代磷酸基团；并且其中所述组合物在生理条件下不被DcpS水解，和所述组合物抑制帽依赖性翻译。

10.用于在体内合成蛋白质或肽的方法，所述方法包括在这样的条件下将其5′末端掺入有权利要求8中所描述的组合物的RNA分子引入细胞中，其中所述RNA分子包含开放阅读框，所述条件有助于将所述RNA分子的所述开放阅读框翻译成由所述开放阅读框所编码的蛋白质或肽；其中该体内翻译速率为从其中每个Y是氧原子和其中没有Y是硫原子的在其他方面相同的方法之中将能够获得的体内翻译速率的至少两倍。

11.组合物，其包含

其中：

每个Y选自O和S；各个Y可以是相同的或不同的；和至少一个Y是S；

R1选自H、OH、OCH₃和OCH₂CH₃；

R2选自H、OH、OCH₃和OCH₂CH₃；

n是3或4；和

如果R1是OH，那么R2不是OH；

和B选自

12.权利要求11中所描述的组合物，其中所述组合物基本上由单种立体异构体组成。

13.权利要求11中所描述的组合物，其中所述组合物包含至少两种非对映异构体，第一非对映异构体和第二非对映异构体，的混合物；其中除了所述第一和第二非对映异构体在手性磷原子处具有不同的立体化学构型外，所述第一和第二非对映异构体在其他方面是相同的；其中所述手性磷原子是与硫原子结合的磷原子。

14.RNA分子，其5′末端掺入有权利要求11的组合物。