[发明专利]诊断、预防或治疗与表达IL-8或GRO-α的细胞有关的疾病的含UCB-MSC组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因治疗组合物，其用于将治疗基因、标记基因或其产物转移到细胞，所述细胞表达白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)或生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene-α，GRO-α)，且诱导脐带血来源间质干细胞或从脐带血分离来的间质干细胞和/或从所述间质干细胞扩增来的间质干细胞(UCB-MSC)的趋向性(tropism)，其中所述基因治疗组合物包含UCB-MSC。

本发明还涉及在基因疗法中使用包含UCB-MSC的组合物来治疗与表达IL-8或GRO-α的细胞有关的疾病或脑肿瘤。

本发明还涉及一种使用UCB-MSC来诊断脑肿瘤、预防脑肿瘤、治疗脑肿瘤或监测脑肿瘤治疗进展的组合物或试剂盒。

背景技术

众所周知干细胞会向病变部位迁移。最近发现骨髓来源间质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell，BM-MSC)对多种肿瘤具有趋向性且会向肿瘤部位迁移。所述BM-MSC可迁移到特定肿瘤部位，可以证明是适用于基因疗法的工具。举例来说，对多种肿瘤具有趋向性的BM-MSC可用作将治疗性自杀基因转移到肿瘤部位的运载体(vehicle)[参见A.L.彭特(Ponte A.L.)等人，干细胞(Stem Cells)，25，1737-1745(2005)；C.M.凯勒(Kahler C.M.)等人，呼吸研究(Respir Res)8，50(2007)]。尽管发现这一有趣现象，但调控MSC运输(trafficking)到肿 瘤的分子机制并不清楚。

经数年研究，越来越多的证据表明BM-MSC迁移的诱导似乎是由数种可溶性因子所刺激。最近，已证实从乳癌细胞分泌来的单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)可刺激BM-MSC迁移[参见R.M.杜威(Dwyer R.M.)等人临床癌症研究(Clin Cancer Res)13，5020-5027(2007)]。此外，趋化因子配体2(chemokine ligand 2，CCL2)以及趋化因子配体10(chemokine ligand 10，CCL-10)可诱导神经祖细胞迁移到大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion，MCAo)中风模型中的受损部位[参见神经科学研究杂志(J Neurosci Res)85，2120-2125(2007)]。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growthfactor-1，IGF-1)可显著增加大鼠BM-MSC迁移应答[参见Y.李(Li Y.)等人，生物化学与生物物理研究通讯(Biochem Biophys Res Commun)356，780-784(2007)]。因此，鉴定影响MSC迁移事件的可溶性因子对于了解MSC如何向肿瘤或受损组织迁移很重要。

被引入BM-MSC中的多种基因在体内(in vivo)过表达并显示生物活性。举例来说，引入有人血管生成素-1(hAng1)基因的BM-MSC可刺激急性心肌梗塞模型动物的梗塞部位中形成血管[参见L.孙(Sun L.)等人，生物化学与生物物理研究通讯(Biochemical Biophysical ResearchCommunication)357(2007)779-784]，过表达Akt的BM-MSC意外地治疗心肌梗塞并改善心脏功能[参见N.尼古拉斯(Nicolas N.)等人，分子疗法(Molecular Therapy)14(6)，840-850，2006]，经Bcl-2基因修饰的BM-MSC防止细胞凋亡并改善心脏功能[参见干细胞(Stem Cells)25，2118-2127(2007)]，以及过表达内皮一氧化氮合成酶的BM-MSC可恢复由肺动脉高压所引起的右心室损伤[参见幸子(Sachiko)等人，循环(Circulation)，114[增刊I]：I-181-I-185]。这些结果表明引入有基因的MSC可用作基因疗法的工具。