[发明专利]水性组合物

说明书

技术领域

本发明涉及在人的体温附近的热能够增稠，但通过对增稠了的组 合物施加力，则形成流动性提高的水性组合物。

背景技术

专利文献1中公开了一种使用甲基纤维素、在体温下即可以形成 凝胶的可逆性热凝胶化水性药物组合物。该组合物在给予前是液体， 容易给予，并且给予后在体温下可以凝胶化，粘性升高，因此具有给 予部位的药物滞留性提高、药物的生物利用度(BA)提高的优点。目前 发挥该特征的滴眼剂已经得到实际应用。

专利文献2中记载：可逆性热凝胶化水性药物组合物与以往的人 工泪液比较，可使泪液量增加，并且可保护泪液油层，因此作为人工 泪液非常有效。

专利文献3中公开了一种组合物，该组合物是在甲基纤维素中添 加糖醇、乳糖、羧甲基纤维素等作为使触变性(摇溶性)增大的物质， 在夏季，即使气温使组合物凝胶化，但通过轻轻震荡混合即可以提高 凝胶的流动性，可转移为溶胶。该组合物作为携带方便的人工泪液有 效。

专利文献4中公开了一种眼科组合物，其中，含有羟丙甲纤维素 和瓜耳胶、羟丙甲纤维素和羧基乙烯基聚合物、羧基乙烯基聚合物和 瓜耳胶、羟丙甲纤维素和羧基乙基纤维素、透明质酸和羟丙甲纤维素、 透明质酸和瓜耳胶的2种聚合物的组合对于增强粘性显示协同效果， 不形成凝胶。该组合物可作为人工泪液和眼科用药物的载体使用。

很多滴眼剂通常是每天滴眼数次，因此通常必须携带滴眼剂使 用。如果可以使药物保持较长的有效时间，则滴眼次数减少，对患者 的负担也减少。但是，通过凝胶化发生较大的物性变化，因此患者可 能感受到有异物感。另外，人们对于缓慢凝胶化、且粘性又会瞬时增 高的组合物尚未有深入了解。

如上所述，作为在应用于眼部时不形成凝胶的技术，公知的是通 过使用2种聚合物、即通过相对于组合物的总量为低浓度的聚合物使 粘性增强的组合物，但是对于通过热或振动等的物理性刺激使粘性变 化，则是以往未了解的。

专利文献1：日本特许第2729859号

专利文献2：日本特开2003-095924

专利文献3：WO2005/042026

专利文献4：日本特表2007-500244

发明内容

发明所要解决的课题

本发明要解决的课题在于提供一种在体温附近的热即可显示粘 度急剧增加、但轻轻振荡等施加弱的力时粘度急剧降低、流动性提高 的水性组合物，即，提供一种可逆的加热增稠性和触变性的水性组合 物。

解决课题的手段

本发明人发现：含有羟乙基纤维素、和选自甲基纤维素和羟丙甲 纤维素的至少一种的水溶液可实现上述课题，并基于上述认识完成了 本发明，本发明提供以下所示的水性组合物。

(1).水性组合物，该水性组合物由含有(A)羟乙基纤维素、和(B) 选自甲基纤维素和羟丙甲纤维素的至少一种的水溶液形成。

(2).上述(1)所述的水性组合物，其中，(A)羟乙基纤维素的浓度 为0.01～10％(w/v)，(B)选自甲基纤维素和羟丙甲纤维素的至少一种的 浓度为0.01～5％(w/v)。

(3).上述(1)或(2)所述的水性组合物，其中，(B)成分是甲基纤维 素，且组合物中进一步含有(C)选自糖醇、聚乙烯基吡咯烷酮、柠檬酸 或其药学上可接受的盐、以及透明质酸或其药学上可接受的盐的至少 一种。

(4).上述(1)或(2)的水性组合物，其中，(B)成分为羟丙甲纤维素， 且组合物中进一步含有(C)选自聚乙烯基吡咯烷酮、柠檬酸或其药学上 可接受的盐、以及透明质酸或其药学上可接受的盐的至少一种。

(5).上述(4)所述的水性组合物，该水性组合物进一步含有(C)糖 醇。

(6).上述(1)～(5)中任一项所述的水性组合物，该水性组合物进 一步含有(D)药物。

(7).上述(6)所述的水性组合物，其中，(D)药物是选自抗感染剂、 抗变态反应药、抗炎症剂、青光眼治疗药、以及角膜障碍或干眼症治 疗剂的至少一种。