[发明专利]具有置于C末端的特异性结合结构域的结合肽无效
申请号: | 200880105251.9 | 申请日: | 2008-07-07 |
公开(公告)号: | CN101990439A | 公开(公告)日: | 2011-03-23 |
发明(设计)人: | 杰弗里·A·莱德佰特;威廉·布莱蒂 | 申请(专利权)人: | 特鲁比昂药品公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国华*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 置于 末端 特异性 结合 结构 | ||
1.特异性结合蛋白,其包含:
来自抗体的恒定亚区;
置于所述恒定亚区C-末端的PIMS连接子;以及
包含VL结构域和VH结构域的至少一个的特异性结合结构域,所述特异性结合结构域置于所述PIMS连接子的C-末端,其中所述特异性结合蛋白特异结合至少一种靶标并显示出抗体分子的至少一种效应器功能。
2.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述恒定亚区包含CH2结构域和CH3结构域,其中所述CH2结构域和所述CH3结构域的至少一个是完整的抗体结构域。
3.如权利要求2所述的特异性结合蛋白,其中所述抗体结构域选自IgG、IgE、IgD、IgA和IgM抗体结构域。
4.如权利要求2所述的特异性结合蛋白,其中所述CH2结构域和所述CH3结构域的至少一个包含选自SEQ ID NO:377和SEQ IDNO:379的序列。
5.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述效应器功能是抗体依赖的细胞的细胞毒作用或补体介导的细胞毒作用。
6.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子来自II型C-凝集素的茎区。
7.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子选自抗体铰链区、CD72茎区、NKG2a和NKG2a C18S。
8.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子是选自IgG、IgA、IgD、IgE铰链和其变异体的抗体铰链区。
9.如权利要求8所述的特异性结合蛋白,其中所述铰链是选自人IgG1、人gG2、人IgG3、人IgG4和其人变异体的抗体铰链区。
10.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子具有用于形成链间二硫键的单一半胱氨酸残基。
11.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子具有用于形成链间二硫键的两个半胱氨酸残基。
12.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述PIMS连接子包含选自SEQ ID NOS:61-118的序列。
13.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述蛋白特异结合选自CD3、CD19、CD20、CD28、CD37和DR的靶标。
14.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述蛋白选自W0001、W0002、W0003、W0004、W0005、W0006、W0007、W0008、W0009、W0011、W0012、W0023、W0024、W0025、W0028、W0029、W0030、W0031、W0035、W0036、W0041、W0042、W0044、W0045、W0050、W0051、W0052、W0053、W0055、W0056、W0057、W0083、W0087、W0094、W0095、W0096和W0097。
15.如权利要求1所述的特异性结合蛋白,其中所述VL结构域和所述VH结构域由结构域间连接子分开。
16.如权利要求15所述的特异性结合蛋白,其中所述结构域间连接子的结构是(Gly4Ser)n,其中n=1-5。
17.如权利要求15所述的特异性结合蛋白,其中所述结构域间连接子包含选自下述的序列:SEQ ID NO:544、SEQ ID NO:545、SEQ IDNO:184、SEQ ID NO:240、SEQ ID NO:242、SEQ ID NO:243、SEQ IDNO:245、SEQ ID NO:247、SEQ ID NO:248、SEQ ID NO:539和SEQ IDNO:540。
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