[发明专利]用于将生长因子递送至纤维结缔组织的方法和组合物

权利要求书

1.一种具有通式：SBP-L-GDFBP或GDFBP-L-SBP的肽组合物，其中SBP是10-100个氨基酸的肽，所述肽包含(i)10-30个氨基酸的表面结合区和(ii)对植入物的聚合表面材料的亲和性；

GDFBP是10-100个氨基酸的肽，包含(i)10-30个氨基酸的纤维结缔组织诱导性生长因子结合区和(ii)对纤维结缔组织诱导性生长因子的亲和性；以及

L可存在或缺失，且包含SBP与GDFBP之间的共价连接物，其中如果L缺失，SBP与GDFBP直接连接在一起。

2.根据权利要求1所述的肽组合物，其中所述纤维结缔组织诱导性生长因子的结合区是SEQ ID NO：9。

3.根据权利要求1所述的肽组合物，其中所述表面结合区是SEQ IDNO：71，纤维结缔组织诱导性生长因子结合区是SEQ ID NO：9。

4.根据权利要求1所述的肽组合物，其中所述表面结合区是SEQ IDNO：71，纤维结缔组织诱导性生长因子结合区是SEQ ID NO：2。

5.根据权利要求1所述的肽组合物，其中所述组合物进一步包含药物可受载体。

6.根据权利要求1所述的肽组合物，进一步包含结合于GDFBP的纤维结缔组织诱导性生长因子。

7.根据权利要求6述的肽组合物，其中所述纤维结缔组织诱导性生长因子是GDF-7。

8.根据权利要求2所述的肽组合物，其中L存在并选自由聚合物、合成的聚合物、聚醚、聚乙二醇(“PEG”)、10个单位的聚乙二醇(“P10”)、6个单位的聚乙二醇(“MP”)、脂肪酸、十一烷酸(AUD)、肉豆蔻酸和氨基酸组成的组。

9.根据权利要求1所述的肽组合物，包含氨基末端的脂肪酸修饰。

10.一种用肽组合物涂布植入物的方法，所述方法包括

(a)通式为SBP-L-GDFBP或GDFBP-L-SBP的肽组合物与植入物的表面接触，

其中SBP是10-100个氨基酸的肽，所述肽包含(i)10-30个氨基酸的表面结合区和(ii)对植入物的聚合表面材料的亲和性；

GDFBP是10-100个氨基酸的肽，所述肽包含(i)10-30个氨基酸的纤维结缔组织诱导性生长因子结合区和(ii)对纤维结缔组织诱导性生长因子的亲和性；以及

L可存在或缺失，且包含SBP与GDFBP之间的共价连接物，其中如果L缺失，SBP与GDFBP直接连接在一起，

其中所述肽组合物的至少一部分借助于表面结合区对所述植入物的聚合表面材料的亲和性而结合于所述植入物。

11.根据权利要求10所述的方法，进一步包括纤维结缔组织诱导性生长因子接触GDFBP。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述纤维结缔组织诱导性生长因子是GDF-7。

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述植入物的聚合物表面材料选自由可生物降解性聚合物、合成聚合物、天然聚合物、胶原、聚对苯二甲酸乙酯、聚四氟乙烯、聚酯、聚乳酸聚乙醇酸交酯共聚物、其混合物、其复合物、其共聚物及其组合组成的组。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述植入物选自由缝线、可生物降解性海绵、心脏修补网状织物、肌腱包绕、韧带包绕、纤维结缔组织假体、胶原支架、胶原线、复合胶原毡圈、合成的移植物、韧带移植物、韧带假体、韧带增强装置和巩膜扣带组成的组。

15.一种涂布通式为SBP-L-GDFBP或GDFBP-L-SBP的肽组合物的植入物：

其中SBP是10-100个氨基酸的肽，所述肽包含(i)10-30个氨基酸的表面结合区和(ii)对植入物的聚合表面材料的亲和性；

GDFBP是10-100个氨基酸的肽，所述包含(i)10-30个氨基酸的纤维结缔组织诱导性生长因子结合区和(ii)对纤维结缔组织诱导性生长因子的亲和性；以及

L可存在或缺失，且包含SBP与GDFBP之间的共价连接物，其中如果L缺失，SBP与GDFBP直接连接在一起。

16.根据权利要求15所述的植入物，其中所述纤维结缔组织诱导性生长因子的结合区是SEQ ID NO：9。