[发明专利]黏膜粘附聚合物在口腔黏膜上受控的表面凝胶化

说明书

发明背景

口腔干燥，通常称作“干嘴症”，是一种其中唾液腺没有产生足够量的 唾液的疾病。通常，黏液在鼻子、嘴和咽喉中形成了一种连续性保护层。 患有口腔干燥症的患者不仅嘴中的流体减少，而且黏蛋白和黏多糖的量 也不足，该黏蛋白和黏多糖保持流体与细胞接触，并且产生对于刺激和 感染的隔离层。口腔干燥引起了不适，其在某些情况中是相当严重的。 没有唾液时，口腔有灼烧感，并且咽喉和舌头会经历极端的变化。牙齿 会很快变坏，并且舌头会变得光滑、破裂和易受感染。

轻微的口腔干燥症状可以通过服用流体，口香糖，口腔喷剂，漱口 剂，硬糖和喉片来稍微缓解。还提出了将人造唾液和唾液替代品用于口 腔干燥症的缓解治疗中，该制剂具有模仿天然的(人类)唾液的这些性能的 物理和化学性能。人造唾液的例子包括含有离子(其模仿在天然唾液中发 现的这些离子)的组合物，甘油，以及羧甲基纤维素剂制剂来提供适当的 粘度水平。氟化物离子有时候也包括在这些制剂中来防止牙齿釉质的脱 矿物化作用。然而，这些组合物并未被发现是广泛可接受的，因为许多 患者发现这样的制剂是刺激性的或者口味不佳的，并且它们的润滑作用 持续时间相当短。

发明内容

本发明涉及一种用于缓解与口腔干燥相关的症状的口腔用组合物和 方法，其使用被包封的阳离子释放化合物，该化合物是与含有阳离子敏 感性黏膜粘附聚合物的组合物一起密混配制的或者二者是处于分开的隔 间中来配制的。

在一种实施方案中，该口腔用组合物包括阳离子敏感性黏膜粘附聚 合物和阳离子释放化合物，其中该阳离子释放化合物被包封在水不溶性 的、可破裂的胶囊中。

在一种实施方案中，该口腔用组合物包括具有阳离子敏感性黏膜粘 附聚合物的第一成分和具有被包封的阳离子释放化合物的第二成分，该 第一成分和第二成分保持彼此分开，直到被分配和组合以施用到口腔中。

在一种实施方案中，一种降低口腔干燥的方法，其包含步骤：将一 种组合物递送到口腔中，该组合物包含黏膜粘附聚合物和含有阳离子释 放化合物的水不溶性胶囊；将该阳离子释放化合物从胶囊释放到口腔中； 从该阳离子释放化合物中释放出阳离子；使该黏膜粘附聚合物曝露于该 阳离子；和将该黏膜粘附聚合物粘附到口腔的口内表面上。

具体实施方式

除非另有指示，否则此处和说明书的其他地方所述的全部的百分比 和量应当理解为指的是重量百分比。同样，术语“大约”当用于表示数值 范围时，其应当理解为修正所述范围的任意一个值，或者修正所述范围 的两个值。

作为全部所使用的，范围作为速记来描述所述范围中的每一个和全 部的值。可以选择所述范围中的任何值来作为范围的端点。

另外，此处所引用的全部参考文献在此以它们整体引入作为参考。 在本发明的定义与所引用的参考文献的定义相冲突的情况中，以本发明 为准。

单价阳离子例如Na⁺和K⁺以及二价阳离子例如Ca²⁺和Mg²⁺调节凝胶 化过程和/或增强某些黏膜粘附聚合物凝胶的结构。此外，该阳离子可以 充当这些阳离子敏感性黏膜粘附聚合物与口腔黏膜之间的离子桥，这提 供了该黏膜粘附聚合物在口腔表面上更强的粘附性。通过将这些阳离子 敏感性黏膜粘附聚合物曝露于口腔中的阳离子，从而促进了该黏膜粘附 聚合物的凝胶化以及提高了它们在口腔表面上的粘附性。

已经被用于缓解与口腔干燥相关的症状的组合物和方法描述在US 专利No.5658554、6159459和7198779中，其每个以其全部在此引入作 为参考。

本发明克服了与目前的口腔干燥治疗相关的问题和不足，本发明使 用了空间集留的或者被包封的阳离子释放化合物，该化合物是与含有阳 离子敏感性黏膜粘附聚合物的低离子强度组合物一起密混配制的或者二 者是处于分开的隔间中来配制的，其当从口腔用载体例如漱口剂、喷剂 和牙膏中递送时，在使用中所施加的剪切力使得胶囊破裂，并且从该阳 离子释放化合物中释放出可溶性阳离子，使该阳离子与黏膜粘附聚合物 相互作用来提高表面粘附力。如上所述，该阳离子促进了阳离子敏感性 黏膜粘附聚合物的凝胶化作用和它们与粘液素外层的相互作用，提供了 强的粘弹性层，其充当了润滑保湿隔离层，并且依次提供了长寿命的润 滑保湿隔离层和保护覆层，其能够帮助缓解口腔干燥症状。