[发明专利]筛选、治疗和诊断

权利要求书

1.一种方法，包括提供TREM-1配体或其衍生物并测定测试化合物是否影响：

a)所述配体或其衍生物与TREM-1受体或其衍生物的结合和/或

b)受TREM-1配体与TREM-1受体的结合调节的活性。

2.权利要求1的方法，其使用表达TREM-1受体或其衍生物的一种或多种细胞。

3.权利要求2的方法，其中所述细胞是嗜中性粒细胞或单核细胞。

4.权利要求2的方法，其中所述细胞是不能正常表达TREM-1受体或其衍生物，但已经被修饰而表达TREM-1受体或其衍生物的细胞。

5.权利要求1到4任何一项的方法，其包括测定所述化合物是否阻断或降低所述结合或活性。

6.前述权利要求任一项的方法，其包括对由于所述测试化合物存在而引起的结合或活性的差异进行定量。

7.前述权利要求任一项的方法，其使用可检测标记。

8.前述权利要求任一项的方法，其中所述配体或其衍生物能够被抗体R33结合。

9.前述权利要求任一项的方法，其中所述配体是CD177(例如由图18的氨基酸1-437或其片段，如氨基酸22-437，尤其是氨基酸22-408定义的)，或其能够结合TREM-1受体的衍生物。

10.前述权利要求任一项的方法，其中所述配体的衍生物和/或所述受体的衍生物是可溶的。

11.权利要求10的方法，其中所述配体的衍生物和/或所述受体的衍生物是多价的。

12.前述权利要求任一项的方法，其中所述配体的衍生物包含附着到支架上的多个TREM-1受体结合区。

13.前述权利要求任一项的方法，其中所述受体的衍生物包含附着到支架上的多个TREM-1配体结合区。

14.前述权利要求任一项的方法，其包括权利要求1的步骤b)。

15.权利要求14的方法，其中权利要求1的步骤b)中所示的活性是促炎细胞因子或趋化因子的释放、胞质溶胶Ca²⁺的动员或蛋白质酪氨酸磷酸化。

16.权利要求14或15的方法，其中使用报告系统测定活性。

17.权利要求16的方法，其中所述报告系统利用融合蛋白。

18.权利要求17的方法，其中所述报告系统测定胞内钙的变化。

19.前述权利要求任一项的方法，其用作药物筛选程序的一部分，以鉴定或选择目的化合物用于进一步的分析。

20.前述权利要求任一项的方法，其中如果测试化合物减少TREM-1配体/衍生物与TREM-1受体/衍生物的结合和/或其降低通过所述结合调节的活性，那么推断测试化合物是用于进一步分析的目的化合物。

21.权利要求19或权利要求20的方法，其中所述药物筛选程序用于筛选可用于治疗炎性疾病如脓毒的化合物。

22.权利要求21的方法，其中所述药物筛选程序用于筛选可用于治疗微生物脓毒的化合物。

23.权利要求21的方法，其中所述脓毒是细菌性或真菌性脓毒。

24.能够阻断或减少TREM-1配体与TREM-1受体的结合的化合物在制备治疗疾病的药物中的用途，所述疾病的特征在于一种或多种促炎细胞因子或趋化因子的释放。

25.能够阻断或减少TREM-1配体与TREM-1受体的结合的化合物在制备治疗炎性疾病如脓毒的药物中的用途。

26.权利要求25的用途，其中所述疾病是微生物脓毒。

27.权利要求25的用途，其中所述疾病是细菌性或真菌性脓毒。

28.权利要求24到27任何一项的用途，其中所述化合物结合CD177。

29.权利要求24到28任何一项的用途，其中所述化合物是抗体。