[发明专利]用于治疗增殖疾病的三取代嘧啶衍生物无效

专利信息
申请号: 200880106248.9 申请日: 2008-07-08
公开(公告)号: CN101801962A 公开(公告)日: 2010-08-11
发明(设计)人: J·J·莫里斯;K·G·派克 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D413/14 分类号: C07D413/14;C07D417/14;A61K31/5377;A61P35/00;C07D413/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 庞立志;郭文洁
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 增殖 疾病 取代 嘧啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物

式(I)

或其药用可接受的盐;其中

m是0、1、2、3或4;

1Y和Y2独立地是N或CR8前提是1Y和Y2之一是N和另一个是CR8

X是选自以下的连接基团:-CR4=CR5CR6R7,-CR6R7CR5=CR4,-C≡CCR6R7,-CR6R7C≡C-,-NR4CR6R7,-OCR6R7,-SCR6R7,-S(O)CR6R7-,

-S(O)2CR6R7,-C(O)NR4CR6R7,-NR4C(O)CR6R7-,-NR4C(O)NR5CR6R7,-NR4S(O)2CR6R7,和-S(O)2NR4CR6R7-;

R1是选自以下的基团:氢,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,碳环基,碳环基C1-6烷基,杂环基和杂环基C1-6烷基,该基团任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,R9,-OR9,-SR9,-SOR9,-SO2R9,-COR9,-CO2R9,-CONR9R10,-NR9R10,-NR9COR10,-NR9CO2R10,-NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15和-NR9SO2R10

R2是选自以下的基团:C1-6烷基,碳环基和杂环基,该基团任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,-R11,-OR11,-SR11,-SOR11,-SO2R11,-COR11,-CO2R11,-CONR11R12,-NR11R12,-NR11COR12,-NR11COCONR12R16,-NR11SO2R12,-NR17CONR18R19和-NR17CSNR18R19

每一个R3,当存在时,独立地选自:卤素,氰基,硝基,-R13,-OR13,-SR13,-SOR13,-SO2R13,-COR13,-CO2R13,-CONR13R14,-NR13R14,-NR13COR14,-NR13CO2R14和-NR13SO2R14

R4和R5独立地是氢或C1-6烷基;

或者R1和R4与它们所连接的一个或多个原子一起形成4-至10-元碳环或杂环的环其中1、2或3个环碳原子任选地被N、O或S代替和该环任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,氧,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

R6和R7与它们所连接的碳原子一起形成3-至10-元碳环的环或杂环的环其中1个环碳原子任选地被N、O或S代替和该环任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

R8选自氢,卤素,氰基和C1-6烷基;

R9和R10独立地是氢或选自以下的基团:C1-6烷基,碳环基,碳环基C1-6烷基,杂环基和杂环基C1-6烷基,该基团任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

R11,R12,R17和R18独立地是氢或选自以下的基团:C1-6烷基,碳环基,碳环基C1-6烷基,杂环基和杂环基C1-6烷基,该基团任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

R13,R14,R15和R16独立地是氢或选自以下的基团:C1-6烷基,碳环基,碳环基C1-6烷基,杂环基和杂环基C1-6烷基,该基团任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

R19是氢,氰基或选自以下的基团:C1-6烷基,碳环基,碳环基C1-6烷基,杂环基和杂环基C1-6烷基,该基团任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基;

或者R18和R19与它们所连接的氮原子一起形成3-至10-元杂环的环其中1或2个环碳原子任选地被N、O或S代替和该环任选地被一个或多个选自以下的取代基基团取代:卤素,氰基,硝基,羟基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素C1-6烷基,卤素C1-6烷氧基,羟基C1-6烷基,羟基C1-6烷氧基,C1-6烷氧基C1-6烷基,C1-6烷氧基C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基氨基,双(C1-6烷基)氨基,氨基C1-6烷基,(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,双(C1-6烷基)氨基C1-6烷基,氰基C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基磺酰基氨基,C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基,氨磺酰基,C1-6烷基氨磺酰基,双(C1-6烷基)氨磺酰基,C1-6烷酰基氨基,C1-6烷酰基(C1-6烷基)氨基,氨基甲酰基,C1-6烷基氨基甲酰基和双(C1-6烷基)氨基甲酰基。

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