[发明专利]用异丁地特治疗渐进性神经变性疾病

说明书

相关申请

本申请要求2007年7月11日提交的序号为60/929,745的美国临时专利申请和2008年4月3日提交的序号为61/042,181的美国临时专利申请的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般涉及治疗渐进性神经变性疾病的方法。特别是，本发明涉及通过施用异丁地特(3-异丁酰基-2-异丙基吡唑并[1，5-a]吡啶)治疗或预防渐进性神经变性疾病及其相关症状的方法。

背景技术

小分子异丁地特(3-异丁酰基-2-异丙基吡唑并[1，5-a]吡啶)是环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)3A、4、10A1和11A1的选择性抑制剂(Gibson等，Eur J Pharmacol 538：39-42，2006)。异丁地特也用作白三烯D4拮抗剂、抗炎剂、PAF拮抗剂和血管舒张剂(ThompsonCurrent Drug Reports)。据信，异丁地特在哺乳动物中枢神经系统中起神经保护作用，推测是通过抑制神经胶质细胞的活化(Mizuno等，Neuropharmacology 46：404-411，2004)。

异丁地特在日本已广泛用于减轻与缺血性中风或支气管哮喘相关的症状。在近期临床实验中，已经探索了其治疗中枢神经系统炎性疾病多发性硬化(MS)的用途(News.Medical.Net；PharmaceuticalNews，2005年8月2日)。如该出版物中公开的，该临床实验预期治疗“复发-缓解型MS”，但是没有提到渐进性多发性硬化。在美国专利6,395,747中，异丁地特被公开用于治疗多发性硬化，所述多发性硬化一般被理解为指复发缓解型多发性硬化而非渐进性多发性硬化。美国专利申请第20060160843号公开了异丁地特用于治疗间歇性和短暂疼痛，但是该疼痛不是与渐进性神经变性疾病有关的疼痛。

虽然迄今已经报道了异丁地特用于许多不同适应症的用途，但是据申请人所知，其治疗渐进性神经变性疾病的用途迄今依然远没有被探索。

发明内容

本发明涉及治疗渐进性神经变性疾病的新方法并且基于令人惊讶的发现：渐进性神经变性疾病可以通过施用异丁地特而被成功治疗或预防。使用标准渐进性神经变性疾病模型，本发明人已经发现，全身施用异丁地特有效预防和/或缓解(如果不是消除)慢性渐进性神经变性疾病，例如伴随各种综合征的慢性渐进性神经变性疾病。

因此，一方面，本发明提供了通过向受治疗者施用治疗有效量的异丁地特来治疗罹患渐进性神经变性疾病的人类受治疗者的方法。