[发明专利]血管舒缩症状的治疗

说明书

本发明涉及治疗与绝经有关的血管舒缩症状的方法，该方法包括给药治疗有效量的氟班色林。 

发明详述 

化合物1-[2-(4-(3-三氟甲基-苯基)哌嗪-1-基)乙基]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮(氟班色林(flibanserin))以盐酸盐的形式公开于欧洲专利申请EP-A-526434，并具有以下化学结构： 

氟班色林对5-HT_1A和5-HT₂-受体显示亲合力。因此，对于治疗例如抑郁、精神分裂症和焦虑的各种疾病，其是一种具有前景的治疗剂。 

经历绝经的妇女常常感受到由卵巢衰竭导致的雌激素丧失而引起的各种症状。绝经定义为妇女月经停止。绝经时间事后才知道，在闭经后十二个月得以确定。大多数妇女在40岁至55岁之间经历绝经。绝经过渡期(menopausal transition)的特征在于：潮热、头痛、盗汗、萎缩性阴道炎、频繁尿道感染、手脚发冷、健忘和注意力分散。绝经过渡期的情绪表现包括焦虑、沮丧、烦躁不安、情绪波动、抑郁和性冲动减少。当女性经历绝经时，因身体变化造成的不良症状繁多至无法详述。 

一些症状(如外阴和阴道萎缩)可明确地归因于雌激素不足；然而，潮热很可能是位于下丘脑前部中枢神经系统体温调定点变化的结果。潮热(hotflashes)(又名″血管舒缩潮热(vasomotor flushes)″或″潮热(hot flushes)″)在绝经前和绝经后妇女中很常见。潮热期间，外周血管扩张导致皮肤发红和变暖。进一步的症状如心率加快、盗汗、头痛、眩晕、体重增加、疲劳和失眠可能 与潮热有关。潮热可以出现于月经停止之前，并可能是绝经临近的首要体征。在绝经前期期间，约75％的妇女主诉潮热。在此类大多数妇女中，该症状将持续约1年。大约三分之一的绝经后妇女报告，在自然绝经后，该症状持续达5年，20％或更多的妇女潮热持续达15年。手术引起的绝经在第一年期间发生潮热的可能性约为90％，与非手术绝经有关的潮热相比，与手术有关的潮热常常为更急剧且严重，并持续更久。 

美国人口普查局(US Bureau of Census)估计当前有49,000,000位美国妇女年龄超过50岁。因此，在美国，当今超过32,000,000位妇女可能已经出现潮热，且达到6,000,000位可能已经报告有严重的症状。 

现在，来自严重抑郁症(Major Depressive Disorder)病人研究的实验结果已显示氟班色林可用于治疗血管舒缩症状(vasomotor symptoms)(如潮热(hotflashes)、盗汗(night sweats)、情绪波动(moodswings)和烦躁不安(irritability))。 

因此，本发明涉及一种治疗血管舒缩症状的方法，其包括给药治疗有效量的氟班色林，任选以其游离碱、其药理学上可接受的酸加成盐的形式和/或任选以其水合物和/或溶剂合物的形式。 

在另一方面，本发明涉及一种治疗与绝经过渡期有关的血管舒缩症状的方法，其包括给药治疗有效量的氟班色林，任选以其游离碱、其药理学上可接受的酸加成盐的形式和/或任选以其水合物和/或溶剂合物的形式。 

血管舒缩症状的出现并不仅仅由于自然发生的绝经，而且也可能由于手术(例如子宫切除和双侧卵巢切除)引起的绝经或使用药物(例如使用选择性雌激素受体调节剂、GnRH类似物和芳香化酶抑制剂)引起的绝经，或因放射和化疗剂引起的绝经，因此，本发明涉及一种治疗或预防与医源性引起的绝经(iatrogenic induced menopause)有关的血管舒缩症状的方法，其包括给药治疗有效量的氟班色林，任选以其游离碱、其药理学上可接受的酸加成盐的形式和/或任选以其水合物和/或溶剂合物的形式。 

在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗潮热、盗汗、情绪波动和烦躁不安的方法，其包括给药治疗有效量的氟班色林，任选以其游离碱、其药理学上可接受的酸加成盐的形式和/或任选以其水合物和/或溶剂合物的形式。 

本发明的另一方面涉及氟班色林用于治疗与男性自然或医源性性腺机能减退(natural or iatrogenic hypogonadal state in men)有关的中度至重度血管 舒缩症状的用途。 

本发明另一方面涉及氟班色林用于治疗男性潮热(优选在性腺机能减退的男性中)，以及因治疗而丧失雄激素或接受阉割的男性的用途。