[发明专利]利用基于抗体的阵列选择肺癌治疗药物有效

专利信息
申请号: 200880107655.1 申请日: 2008-07-11
公开(公告)号: CN101802618A 公开(公告)日: 2010-08-11
发明(设计)人: S·辛格;J·哈维 申请(专利权)人: 普罗米修斯实验室股份有限公司
主分类号: G01N33/574 分类号: G01N33/574;C12N5/08;C12Q1/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 陈文青;张静
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 利用 基于 抗体 阵列 选择 肺癌 治疗 药物
【权利要求书】:

1.多种信号转导分子的特异性的捕捉抗体的多种稀释系列和检测抗 体在制备用于选择治疗肺肿瘤的合适抗癌症药物的阵列或试剂盒中的用 途,其中各稀释系列中的捕捉抗体局限在固体支持物上,其中所述多种信 号转导分子包括Her3(ErbB3),并且所述的阵列或试剂盒用于以下方法:

(a)裂解分离的细胞以产生细胞提取物,所述细胞是在给予某抗癌症药 物后从肺肿瘤分离的或者在用该抗癌症药物温育前从肺肿瘤分离的;

(b)采用包括捕捉抗体的多种稀释系列和检测抗体的试验检测该细胞 提取物中所述多种信号转导分子的活化状态,其中所述的试验包括:

(i)将细胞提取物与捕捉抗体的多种稀释系列温育以形成多种被捕捉 的信号转导分子;

(ii)将所述多种被捕捉的信号转导分子与检测抗体温育以形成多种可 检测的被捕捉的信号转导分子,所述检测抗体包含多种不依赖活化状态的 抗体和多种相应信号转导分子的特异性活化状态依赖性抗体,

其中所述不依赖活化状态的抗体用辅助部分标记,所述活化状态依赖 性抗体用信号放大配对的第一成员标记,所述辅助部分产生导向信号放大 配对的第一成员并与之反应的氧化剂,

其中所述辅助部分是葡萄糖氧化酶,所述信号放大配对的第一成员是 邻近葡萄糖氧化酶的过氧化物酶;

(iii)将所述多种可检测的被捕捉的信号转导分子与信号放大配对的第 二成员温育以产生放大的信号;和

(iv)检测从所述信号放大配对的第一和第二成员产生的放大的信号; 和

(c)通过比较所述多种信号转导分子测得的活化状态与没有该抗癌症 药物存在下产生的参比活化概况来测定该抗癌症药物是否适于治疗该肺肿 瘤。

2.多种信号转导分子的特异性的捕捉抗体的多种稀释系列和检测抗 体在制备用于鉴定肺肿瘤对抗癌症药物治疗的反应的阵列或试剂盒中的用 途,其中各稀释系列中的捕捉抗体局限在固体支持物上,其中所述多种信 号转导分子包括Her3(ErbB3),并且所述的阵列或试剂盒用于以下方法:

(a)裂解分离的细胞以产生细胞提取物,所述细胞是在给予某抗癌症药 物后从肺肿瘤分离的或者在用该抗癌症药物温育前从肺肿瘤分离的;

(b)采用包含捕捉抗体的多种稀释系列和检测抗体的试验检测细胞提 取物中所述多种信号转导分子的活化状态,其中所述的试验包括:

(i)将细胞提取物与捕捉抗体的多种稀释系列温育以形成多种被捕捉 的信号转导分子;

(ii)将所述多种被捕捉的信号转导分子与检测抗体温育以形成多种可 检测的被捕捉的信号转导分子,所述检测抗体包含多种不依赖活化状态的 抗体和多种相应信号转导分子的特异性活化状态依赖性抗体,

其中所述不依赖活化状态的抗体用辅助部分标记,所述活化状态依赖 性抗体用信号放大配对的第一成员标记,所述辅助部分产生导向信号放大 配对的第一成员并与之反应的氧化剂,

其中所述辅助部分是葡萄糖氧化酶,所述信号放大配对的第一成员是 邻近葡萄糖氧化酶的过氧化物酶;

(iii)将所述多种可检测的被捕捉的信号转导分子与信号放大配对的第 二成员温育以产生放大的信号;和

(iv)检测从所述信号放大配对的第一和第二成员产生的放大的信号; 和

(c)通过比较所述多种信号转导分子测得的活化状态与没有该抗癌症 药物存在下产生的参比活化概况来鉴定该肺肿瘤是否对该抗癌症药物起反 应。

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