[发明专利]降低哺乳动物细胞的细胞内脂肪的方法无效
| 申请号： | 200880108111.7 | 申请日： | 2008-07-24 |
| 公开（公告）号： | CN101878296A | 公开（公告）日： | 2010-11-03 |
| 发明（设计）人： | 约瑟夫·查尔斯·鲁伊斯 | 申请（专利权）人： | 维斯塔治疗公司 |
| 主分类号： | C12N5/06 | 分类号： | C12N5/06;C12Q1/02 |
| 代理公司： | 广州三环专利代理有限公司 44202 | 代理人： | 温旭;郝传鑫 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 降低 哺乳动物 细胞 细胞内 脂肪 方法 | ||
1.一种降低哺乳动物细胞的细胞内脂肪酸的方法，所述方法包括：
(a)获得需要清除脂肪酸的哺乳动物细胞，以及
(b)用一种药剂孵育所述哺乳动物细胞一段时间，所述一段时间足以降低所述哺乳动物细胞的细胞内脂肪酸的总量，所述一种药剂来自下列组中的至少两组：
(i)脂肪酸生物合成的抑制剂
(ii)脂肪酸氧化酶的活化剂；以及
(iii)用于生成极低密度脂蛋白(VLDL)的活化剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述哺乳动物细胞是人类细胞。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述细胞是成人肝细胞。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述细胞是肝细胞或脂肪细胞。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述肝细胞是原代肝细胞。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪酸生物合成的抑制剂是胆酸、鹅脱氧胆酸、油酸、C75、TOFA、FAS或MEDICA。
7.如权利要求6所述的方法，其中，所述脂肪酸生物合成的抑制剂是胆酸。
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述胆酸的浓度为0μM至500μM。
9.如权利要求8所述的方法，其中，所述胆酸的浓度为150μM至250μM。
10.如权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪酸氧化酶的活化剂是贝特类、PPAR激动剂、噻唑烷二酮类、环氧花生三烯酸、CPT-1、MCAD、LCAD或它们的组合物。
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述PPAR激动剂是苯扎贝特、GW501516、GW0742或它们的组合物。
12.如权利要求11所述的方法，其中，苯扎贝特的浓度为150μM至250μM。
13.如权利要求11所述的方法，其中，GW0742的浓度为0μM至20μM。
14.如权利要求11所述的方法，所述方法进一步包括抗氧化剂。
15.如权利要求1所述的方法，其中，所述用于生成VLDL的活化剂是胆碱、胆碱的衍生物、饱和脂肪酸、单饱和脂肪酸、多元不饱和脂肪酸或它们的组合物。
16.如权利要求1所述的方法，其中，所述用于生成VLDL的活化剂是胆碱。
17.如权利要求16所述的方法，其中，所述胆碱的浓度为0μM至200μM。
18.如权利要求1所述的方法，其中，通过用胆酸、苯扎贝特和/或胆碱孵育将脂肪酸清除。
19.如权利要求1所述的方法，其中，所述悬浮液用0μM至200μM的胆酸、0nM至10nM的GW0742以及0μM至70μM的胆碱孵育。
20.如权利要求19所述的方法，其中，所述悬浮液用200μM胆酸、200μM苯扎贝特和100μM胆碱孵育。
21.一种基本不合脂肪酸的成熟肝细胞。
22.一种降低细胞群的细胞内脂肪至预定水平的方法，所述方法包括：(a)获得哺乳动物细胞；(b)用一种药剂孵育所述哺乳动物细胞一段时间，所述一段时间足以降低哺乳动物细胞悬浮液中细胞内脂肪酸的总量至细胞内脂肪的预定水平。所述一种药剂来自下列组中的至少两组：
(i)脂肪酸生物合成的抑制剂；
(ii)脂肪酸氧化酶的活化剂；
(iii)用于生成极低密度脂蛋白(VLDL)的活化剂。
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