[发明专利]新的苄脒衍生物、其制备方法以及用于预防或治疗骨质疏松的包含它的药物组合物

权利要求书

1.由下列式1表示的苄脒衍生物或其药学上可接受的盐：

<式1>

其中，R₁是甲基、乙基、异丙基、苯基、吡啶基、环己基、吗啉基、未取代的或用C₁～C₆烷基取代的NR₆R₇或CH₂NR₆R₇；

R₂是伯胺或仲胺，其是NR₈R₉、哌啶、吡咯烷、咪唑或三唑；

R₃和R₄各自独立地是氢、甲基、乙基、卤素、羟基或甲氧基；

R₅是羟基；

R₆和R₇各自独立地是氢、甲基、乙基、丙基、羟乙基、甲氧基乙基、2-吗啉代乙基、苄基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、3-吡啶基羰基或乙磺酰基；

R₈和R₉各自独立地是氢；甲基；乙基；丙基；异丙基；丁基；异丁基；叔丁基；羟乙基；甲氧基乙基；2-吗啉代乙基；苄基；3-咪唑-1-基-丙基；环丙基；或用选自3-吡啶基和4-吡啶基的一个基团取代的羰基；

R₁₀和R₁₁各自独立地是氢或甲基；

X₁和X₃各自独立地是氧、硫、胺基或甲胺基；

X₂是亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚乙基-O-亚乙基、亚乙基-NH-亚乙基、亚丁基羰基、2-丁烯基、亚甲基-1，2-亚苯基-亚甲基、亚甲基-1，3-亚苯基-亚甲基、亚甲基-1，4-亚苯基-亚甲基或亚甲基-吡啶基-亚甲基；

Y是O、S或甲氨基或CH₂基；以及

n是0或1的整数。

2.根据权利要求1所述的苄脒衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述式1化合物选自：

1)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-吗啉-4-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

2)N-羟基-4-(5-{4-[2-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

3)N-羟基-4-{5-[4-(2-氨基-5-吗啉-4-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

4)N-羟基-4-(5-{4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-吗啉-4-基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

5)N-羟基-4-{5-[4-(2，5-二-吗啉-4-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

6)N-羟基-4-{5-[4-(2-吗啉-4-基-5-硫代吗啉-4-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

7)N-羟基-4-{5-[4-(2-吗啉-4-基-5-吡咯烷-1-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

8)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

9)N-羟基-4-(5-{4-[2-甲基-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

10)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-硫代吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

11)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-哌啶-1-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

12)N-羟基-4-{5-[4-(5-二甲氨基甲基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

13)N-羟基-4-{5-[4-(5-丁氨基甲基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

14)N-羟基-4-(5-{4-[5-(异丁氨基-甲基)-2-甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

15)N-羟基-4-(5-{4-[5-(叔丁氨基-甲基)-2-甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

16)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-丙氨基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

17)N-羟基-4-[5-(4-{2-甲基-5-[(2-吗啉-4-基-乙氨基)-甲基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

18)N-羟基-4-[5-(4-{5-[(3-咪唑-1-基-丙氨基)-甲基]-2-甲基-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

19)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-吡咯烷-1-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

20)N-羟基-4-{5-[4-(5-咪唑-1-基甲基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

21)N-羟基4-(5-{4-[5-(苄氨基-甲基)-2-甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

22)N-羟基-4-{5-[4-(5-环丙氨基甲基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

23)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲氨基-5-吗啉-4-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

24)N-羟基-4-(5-{4-[2-(甲基-吡啶-4-基甲基-氨基)-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

25)N-羟基-4-[5-(4-{2-[(2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

26)N-羟基-4-(5-{4-[2-(乙基-甲基-氨基)-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

27)N-羟基-4-(5-{4-[2-(苄基-甲基-氨基)-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

28)N-羟基-4-[5-(4-{2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

29)N-羟基-4-[5-(4-{2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-5-硫代吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

30)N-羟基-4-[5-(4-{5-{[双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-甲基}-2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

31)N-羟基-4-(5-{4-[2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

32)N-羟基-4-[5-(4-{5-(异丙氨基-甲基)-2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

33)N-羟基-4-[5-(4-{5-[(2-甲氧基-乙氨基)-甲基]-2-[甲基-(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

34)N-羟基-4-[5-(4-{2-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

35)N-羟基-4-(5-{4-[2-(甲基-丙基-氨基)-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

36)N-羟基-4-(5-{4-[2-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基]-苯氧基}-戊氧基)-苄脒、

37)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-甲氨基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

38)N-羟基-4-[5-(4-{2-甲基-5-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

39)N-羟基-4-[5-(4-{2-甲基-5-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

40)N-羟基-4-[5-(4-{2-苯基-5-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-噻唑-4-基}-苯氧基)-戊氧基]-苄脒、

41)N-羟基-4-{5-[4-(5-二甲氨基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基-戊氧基}-苄脒、

42)N-羟基-4-{5-[4-(5-二甲氨基-2-苯基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

43)N-羟基-4-{5-[4-(2-环己基-5-二甲氨基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

44)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲基-5-[1，2，4]三唑-1-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

45)N-羟基-4-{5-[4-(5-氨基-2-苯基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

46)N-羟基-4-{5-[4-(5-氨基-2-甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

47)N-羟基-4-{5-[4-(5-氨基-2-吡啶-3-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

48)N-羟基-4-{5-[4-(5-氨基-2-乙基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

49)N-羟基-4-{5-[4-(5-氨基-2-环己基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

50)N-羟基-4-{5-[4-(2-甲氨基-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、

51)N-羟基-4-{5-[4-(2-吗啉-4-基-5-吗啉-4-基甲基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒、和

52)N-羟基-4-{5-[4-(5-吗啉-4-基-2-哌啶-1-基-噻唑-4-基)-苯氧基]-戊氧基}-苄脒。