[发明专利]通过靶向DNMT3A和DNMT3B恢复甲基化的方法有效

专利信息
申请号: 200880108625.2 申请日: 2008-07-30
公开(公告)号: CN101809169A 公开(公告)日: 2010-08-18
发明(设计)人: C·M·克罗斯;M·法布里 申请(专利权)人: 俄亥俄州立大学研究基金会
主分类号: C12Q1/68 分类号: C12Q1/68
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 通过 靶向 dnmt3a dnmt3b 恢复 甲基化 方法
【权利要求书】:

1.合成的miR-29在制备用于开发表观遗传疗法的组合物中的用途,其中所述合成的miR-29,单独地或与其他治疗组合,用于在肺癌细胞中再激活肿瘤抑制基因并且使异常的甲基化模式恢复正常,其中所述miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

2.一种或多种miR-29在制备用于在肺癌细胞中恢复期望的DNA甲基化模式的组合物中的用途,其中所述一种或多种miR-29靶向DNMT3A和DNMT3B中的一种或多种,并且其中所述一种或多种miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

3.一种或多种miR-29在制备用于在肺癌细胞中诱导甲基化沉默的肿瘤抑制基因(TSG)的再表达的组合物中的用途,其中所述一种或多种miR-29靶向DNMT3A和DNMT3B中的一种或多种,并且其中所述一种或多种miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

4.权利要求3的用途,其中所述TSG包括FHIT和WWOX中的一种或多种。 

5.一种或多种miR-29在制备用于在肺癌细胞中抑制致瘤性的组合物中的用途,其中所述一种或多种miR-29靶向DNMT3A和DNMT3B中的一种或多种,并且其中所述一种或多种miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

6.权利要求5的用途,其中抑制致瘤性包括非小细胞肺癌(NSCLC)的表观遗传调控。 

7.一种或多种miR-29在制备用于减少肺癌细胞中的总DNA甲基化的组合物中的用途,其中所述一种或多种miR-29靶向DNMT3A和DNMT3B,其中所述miR-29的表达促成肺癌细胞中的DNA表观遗传修饰,并且其中所述一种或多种miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

8.至少一种核苷类似物与足以阻断从头和维持DNMT途径的一种或多种miR-29在制备用于在肺癌细胞中获得DNA低甲基化的组合物中的用途,其中所述一种或多种miR-29选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

9.权利要求8的用途,其中所述核苷类似物包括地西他滨。 

10.一种或多种miR-29家族成员在制备用于上调肺癌细胞中的FHIT和/或WWOX酶的表达水平的组合物中的用途,其中组合物中的一种或多种miR-29家族成员调控DNMT3A和/或DNMT3B,并且其中所述一种或多种miR-29家族成员选自:如SEQ ID NO:1所示的miR-29a,如SEQ ID NO:2所示的miR-29b,和如SEQ ID NO:3所示的miR-29c。 

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