[发明专利]在断奶时的过敏反应的预防

说明书

发明领域

本发明涉及营养组合物及该组合物在降低断奶过程中发生过敏反应和 特应性疾病的风险中的应用。

发明背景

食物过敏反应(其中生命中首先发生的是牛奶过敏反应)在大多数情况 下由对食物中蛋白的反应而引起。在生命早期，免疫系统仍在发育中，可 能不能对食物性抗原产生耐受(这也可被描述为口服耐受的诱导不足)。其 结果是婴儿或儿童或幼小动物对食物蛋白产生过度的免疫应答并对其产生 过敏反应。食物过敏反应不仅会影响人类还会影响其他哺乳动物如狗和猫。

通常，食物超敏反应仅在易感的婴儿、儿童或幼小动物初次遇到含有 潜在变应原的新食物后产生。除其母乳之外，至少人类婴儿一般最早遇到 的食物蛋白是牛奶蛋白，并且如上所述，牛奶过敏反应是人类婴儿中最常 见的食物过敏反应。一般认为，有确立的牛奶过敏反应的婴儿对其它食物 蛋白如鸡蛋和谷物蛋白产生过敏反应的风险增加。这些过敏反应临床上会 表现为特应性疾病如特应性皮炎、湿疹和哮喘。即使是那些对牛奶蛋白成 功产生口服耐受的婴儿，当断奶时饮食中引入其它食物蛋白如鸡蛋和谷物 蛋白时，也可能随后对其发生过敏反应。

从饮食的观点来看，治疗确立的过敏反应只有两种方法——必须全部 避免含变应原的食物，或者必须处理食物例如通过广泛水解以降低其变应 原潜能。为后者目的生产了含有广泛水解的牛奶蛋白(所含的肽由不多于5 个氨基酸构成)的婴儿配方。相似地，例如在美国专利US6403142中，已 计划为怀疑产生食物过敏反应的伴侣动物制备具有减低的变应原性的宠物 食品。然而，由于在避免式饮食(avoidance diets)的情况下可用的食材非常 有限，而在使用广泛水解产物的情况下口味差，排除式饮食(exclusion diets) 具有顺应性低的缺点。另外，总是存在仍然遇到完整变应原的危险。

因此，特别是对被认为有过敏反应风险的儿童(即，具有至少一个患有 过敏反应的近亲的儿童)而言，设计了有助于降低产生最初过敏反应风险的 产品。这种产品的实例之一是基于部分水解的乳清蛋白的婴儿配方，所述 乳清蛋白的商标是NAN HA1和NAN HA2。这些产品被证明能积极诱导 对牛奶蛋白的口服耐受。Fritsché等(J.Allergy Clin.Immunol，第100卷， 第2期，第266-273页，1997)用动物模型显示具有18％水解度的牛奶蛋白 的酶水解物能够诱导对完整牛奶蛋白的口服耐受，而具有28％水解度的水 解物则不能。这些实验的结果显示，用这种适度水解的牛奶配方对大鼠进 行的预防性给食抑制了特异性IgE和肠肥大细胞的介质释放(均为直接型 过敏反应的参数)，与标准配方相比上述配方的变应原性被降低超过100倍。 这项工作证明，对牛奶蛋白而言，限定酶水解度由此保持肽类诱导口服耐 受的能力同时显著降低其变应原性是可能的。

在人奶中发现的生物活性肽---转化生长因子β，已被证实为特应性疾 病的潜在调节剂。整合分析(meta analysis)为人奶中TGF-β的总体过敏反 应预防效果提供了证据(Gdalevich，2001)。根据Kalliomaki等(J Allergy Clin.Immunol.1999年12月；104(6)：1251-7)，初乳中的TGF-β能够在 仅母乳喂养期预防特应性疾病的发生并促进人类个体中特异性IgA产生。 相似地，Oddy等报道了在相当长时期内母乳喂养并因此与较短时期母乳 喂养的儿童相比接收到的TGF-β的总量高的儿童中，喘鸣(指示发生呼吸 器官过敏反应)的发病率降低(Oddy等，J Allergy Clin Immunol)。近来， 在大鼠模型中显示向牛奶配方加入TGF-β降低了对牛奶的变应性致敏 (Pentilla等，Pediatr Research 2006)。

幼小哺乳动物仅靠奶喂养的时期是相对短的范围，例如，从对大鼠和 小鼠而言几周，到对人类婴儿而言四至六个月。在这段时期后，其它含有 不同食物蛋白的食材逐渐地被引入饮食中，在通常被称为断奶的阶段，对 用来提供所有生长发育必需营养素的奶的依赖被相应地降低。