[发明专利]口服剂型联合药物包装

说明书

技术领域

本发明涉及用于医药用途的药品和药物的包装。本发明尤其用于相同或共病性疗法中两种或多种药物配方的联合包装，并就这种用途进行描述，然而其他用途也应考虑到。

背景技术

与许多分开剂量的两种或多种药物有规律地间隔给药相对比，单位剂型中共同给药两种或多种活性药物成分的便捷性已经在医药领域得到认可，并且在先前的美国专利No.6,428,809和6,702,683，以及共同未决申请No.10/756,124和10/479,438以及临时申请No.60/727,029中被披露。对于患者以及临床医生的优势在于：(1)减少或者消除局部或系统性副作用；(2)更有效地治疗共病情况；(3)改进的多药疗法；和(4)病人更好地遵守总体疾病控制，其反过来可因为较少去看内科医生，减少住院治疗而导致较少开支，并改善病人健康。

虽然固定剂量联合产品，将两种或多种配方合并或共同配制在单个剂型中，在需要改善临床效果，增加患者信心以及简化用药的多药疗法中是有用的，但由于多种因素，与单一组分的产品相比，对于这类产品的固体口服剂型药品的开发在R&D水平和商业生产水平都是很复杂的。这些因素可能包括：(1)药物-药物相互作用，(2)药物-辅料相互作用，(3)同步释放曲线，(4)不同的释放曲线，和(5)各个药物组分的混合均匀性。

典型地，固定剂量联合产品的开发包括在早期从现成可得的剂型进行选择，包括以下选择：1)单室固定剂量联合产品，如含有配制的药品活性成分密切混合物的片剂或胶囊，和2)多室固定剂量联合产品，如多层压缩片、多层包衣片、多颗粒系统以及多室系统。每个系统具有独特的配方开发优势与不足，并且每个系统具有独特的商业生产优势与不足。

在前述美国专利No.6,428,809和6,702,683中披露了将彼此相互隔离的两种或多种活性药品或药物包装在易于消化的给药包装中，该包装可以采取如片剂或胶囊的形式。在我们的上述专利中也描述和主张了各种药物联合。

专利申请序列号No.11/549,492中提供了一种易于生产的固定剂量联合给药包装。更具体地，在原申请的一种实施方式中，提供了一种给药包装，包括固定单位剂量的两种或多种不同的活性药物成分(a)结合在单一给药包装中，并且(b)在所述包装中相互隔离，其中所述包装包括含有第一活性药物成分的核芯，该核芯至少部分地被含有第二活性药物成分的胶囊包围。该活性药物成分在此处被定义为单一药物成分，可选地与适当的赋形剂结合，或者为一种以上药物成分，可选地与适当的赋形剂结合。在原申请中描述并要求保护的发明提供了某些独特且有益的联合用药，其应对或克服与联合药物疗法相关的几个问题之一，包括更有效地治疗共病情况、复方用药、减少副作用、辅助疗法和已知的药物相互作用。在一种实施方式中，该给药包装被设计来提供两种或多种药物成分的基本同步释放。在另一种实施方式中，该给药包装提供两种或多种药物成分的不同释放速率，或两种或多种药物成分的有差别的释放。

发明内容

本发明提供对上述原申请中描述和要求保护的发明的改进。

更具体地，在当前的用于固定剂量联合产品的选项中进行选择，风险和成本之间的平衡对于药品开发和生产的可行性是很重要的。在其他生产工业中，如建筑、运输和包装，模块化设计技术已经用于影响标准化中的效率，通过定制化产生收益，以实现平价创新。这些概念可以广泛用于制药/膳食补充剂产品的开发和生产。具体地，本发明采用独特的三件式胶囊给药系统，提供用于药物包装的模块化设计。

利用模块化设计的概念，通过在创新的固定剂量联合产品中应用标准化的配方和工艺，本发明的三件式胶囊及其填充方法使药品开发和生产领域的技术人员能够控制成本并降低风险。有了标准化的配方和工艺，药品开发和生产领域的技术人员可以将他们的资源集中在配方和工艺中新的和定制的元素上，而不需要重新形成配方或变更现有的元素。

本文中使用的术语“固定剂量联合给药包装”是指其中两种或多种药物组分或补充剂，包括维生素、矿物质和植物化学物质被包装在一起，并且在单个剂型中相互隔离。这些药物组分可各自包括一种活性药物配方或成分，或者药物组分中的一种包括活性药物配方或成分，而另一些包括：影响其他配方或成分的物质，如通过酸碱反应；或以已知的或可预知的方式加强或抑制其他成分的物质，或者抑制或增加其他处方或成分的吸收时间或摄入的物质；或通过酶活性抑制或增加代谢并影响其他配方或成分的吸收的物质。此外，在另一种实施方式中，该给药包装包括以某种方式包装的两种或多种药物配方及成分，其以某种方式包装，由此这些成分中的一种或多种将在消化道内的不同位点释放。